Гены-кандидаты, продукты которых регулируют транспорт холестерина, и генетическая предрасположенность к ишемической болезни сердца

Гены-кандидаты, продукты которых регулируют транспорт холестерина, и генетическая предрасположенность к ишемической болезни сердца

Болезнь коронарных артерий (ИБС) ежегодно убивает около 450 000 человек в Соединенных Штатах и выступает главной причиной смертности и инвалидности в развитых странах мира. ИБС вследствие атеросклероза — основная причина почти 1 500 000 случаев инфаркта миокарда и более 200 000 смертей вследствие острого инфаркта миокарда в год.

В совокупности в Соединенных Штатах ИБС обходится более чем в 100 млрд долларов в год в виде затрат здравоохранения и трудовых потерь. По неизвестным причинам, мужчины имеют более высокий риск ИБС как в популяции, так и в пораженных семьях.

Семейные и близнецовые исследования многократно подтверждают роль наследственности при ИБС, особенно у сравнительно молодых больных. Риск повторения у родственников первой степени родства мужского пола возрастает больше, когда пробанд — женщина (в 7 раз по сравнению с популяционным) по сравнению с 2,5-кратным повышением риска у родственников женского пола больного мужчины.

Когда пробанд молод (

Развитие артеросклеротических повреждений коронарных артерий имеет множество этапов, генетические различия в которых могут предрасполагать или защищать от ИБС. Начинаясь как полоска отложения липидов в интиме артерии, бляшка развивается в волокнистую пластинку, содержащую гладкие мышцы, жир и фиброзную ткань.

Пластинки васкуляризируются и могут кровоточить, изъязвляться и обызвествляться, вызывая серьезное сужение сосуда, а также обеспечивая почву для тромбоза, приводящего к внезапной полной закупорке артерии и инфаркту миокарда.

Известно несколько менделирующих заболеваний с ИБС. Самое частое из них — семейная гиперхолестеринемия, аутосомно-доминантный дефект рецептора ЛПНП, обсуждаемый в главе 12, но встречается она только у 5% перенесших инфаркт миокарда. Большинство случаев ИБС проявляет многофакторное наследование, как с негенетическими, так и с генетическими предрасполагающими факторами. Факторы риска по ИБС включают несколько различных многофакторных заболеваний с генетическим компонентом: артериальная гипертония, ожирение, сахарный диабет.

В этом контексте метаболические и физиологические расстройства, имеющиеся при перечисленных заболеваниях, также содействуют повышению риска ИБС. Диета, физическая активность и курение — факторы окружающей среды, также играющие большую роль в формировании риска по ИБС. Взяв все разнообразные белки и факторы окружающей среды, которые содействуют развитию ИБС, легко понять, что генетическая восприимчивость к ИБС должна быть сложным многофакторным заболеванием.

Множество генов и их продуктов предположительно, а в некоторых случаях достоверно вовлечены в одну или более стадий развития патологии коронарных артерий. Эти гены, кодирующие белки, включены в следующие процессы.
• Транспорт липидов сыворотки и метаболизм холестерина, АроЕ, С-Ш, рецептора ЛПНП, и липопротеинов, а также общий уровень холестерина. Повышение ЛПНП и снижение липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), повышающие риск поражения коронарных артерий, —количественные признаки со значимой наследуемостью от 40 до 60% и от 45 до 75% соответственно.
• Вазоактиваторы, например ангиотензинпревращающий фермент.
• Свертывание крови, адгезия тромбоцитов и фибринолиз, например ингибитор активизации плазминогена-1 и поверхностные гликопротеиды тромбоцитов Ib и IIIа.
• Воспалительные и иммунные процессы.
• Компоненты стенок артерий.

ИБС часто случайно обнаруживают в семейном анамнезе пациентов с другими генетическими болезнями. Ввиду высокого возвратного риска врачам и генетическим консультантам необходимо учитывать, что у родственников пациентов с ИБС первой степени родства следует оценить необходимость профилактики и предложить консультирование и лечение, даже когда ИБС не была первичной генетической проблемой, с которой обратился пробанд или его родственники. Это особенно важно, если пробанд молод.

Генетическая предрасположенность к развитию атеросклероза, ИБС, дислипидемии – раздела Кардиология

Код: AL-G-044

Атеросклероз – хроническое заболевание артерий, возникающее вследствие нарушения липидного и белкового обмена и сопровождающееся отложением холестерина и некоторых фракций липопротеидов в просвете сосудов.

Срок выполнения: до 7 дней

Атеросклероз – хроническое заболевание артерий, возникающее вследствие нарушения липидного и белкового обмена и сопровождающееся отложением холестерина и некоторых фракций липопротеидов в просвете сосудов. Атеросклероз ведет к ишемической болезни сердца. В свою очередь дислипидемия, повышение уровня холестерина и/или триглицеридов способствует развитию атеросклероза. Актуальная панель поможет выявить предрасположенность к возможному развитию всех вышеупомянутых синдромов и патологий, причем частота встречаемости некоторых мутантных форм крайне высока в европейской популяции, так частота встречаемости мутации в гене ангиотензина в европейской популяции равна 41%. Показания – повышенный холестерин в крови, аномальные показатели уровня триглицеридов и липопротеинов в крови, наличие признаков дислипидемии, атеросклероза, наличие этих нарушений у родственников.

  • Описание исследования
  • Подготовка к исследованию
  • Описание для врача
  • Тип биоматериала

Полиморфизмы

AGT (Met235Thr; M235T; Met268Thr; M268T)
ACE (Ins/Del, Intron 16; 289bp Alu-Ins/Del)
NOS3 (T-786C; -786 T/C; IVS1-762C>T)
ADD1 (Gly460Trp; G460W)
PON1 (Gln192Arg; Q192R)
APOE (APOE: *Е2,*E3,*E4 (rs429358+rs7412))

Интерпретация результатов по теме теста

Взятие образцов венозной крови для исследования ДНК может производиться в любое время суток, прием пищи или специальная диета не повлияют на результат.

Обращаем внимание, что на результаты исследования ДНК могут повлиять следующие факторы:

  • переливание крови или трансплантация костного мозга, которые проводились в недавнем времени (в данном случае исследование ДНК не рекомендуется проводить в течение, как минимум, 1 месяца после трансплантации или переливания крови);
  • контаминация образца чужим генетическим материалом (например, при взятии и транспортировке), поэтому все манипуляции с образцами биологического материала рекомендуется проводить в стерильных перчатках.

Взятие образцов буккального эпителия осуществляется в любое время суток.

  • Требуется воздержаться от еды, питья, а также курения за полчаса до сбора образцов.
  • Непосредственно перед взятием образцов тщательно прополоскать рот чистой водой без использования гигиенических средств для полости рта. Подождать пару минут, чтобы во рту накопилась слюна.
  • У детей, находящихся на грудном вскармливании, образцы следует брать через 30 минут после кормления.
  • Непосредственно перед взятием образца младенцу необходимо дать попить воды из бутылочки.
  • Перед взятием образца наденьте стерильные перчатки. Постарайтесь не дотрагиваться до конца зонда с щеточкой.
Будет полезно:  Гипервитаминоз А

Обращаем внимание, что на результаты исследования ДНК могут повлиять следующие факторы:

контаминация образца чужим генетическим материалом (например, при взятии и транспортировке), поэтому все манипуляции с образцами биологического материала рекомендуется проводить в стерильных перчатках.

Для исключения взаимного переноса биологического материала образцы буккального эпителия должны храниться в отдельных пробирках и отдельных пакетах.

Дислипидемией называют либо повышение уровня холестерина и/или триглицеридов, либо снижение уровня липопротеинов высокой плотности. Образующиеся в результате дислипидемии холестериновые отложения на стенках артерий, сужающие их просвет, могут вызвать атеросклероз. Помимо дислипидемии к развитию атеросклероза могут привести следующие факторы риска: артериальная гипертензия, ожирение, нарушение углеводного обмена, гипергомоцистеинемия и др. Нарушение кровоснабжения органов, вызванное атеросклерозом является наиболее частой причиной развития инфаркта миокарда, ИБС и инсульта.

Аполипопротеин Е (ApoE)

Играет важную роль в метаболизме липидов, обеспечивает захват и удаление липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), необходим для доставки холестерина.

Сочетания аллелей двух полиморфизмов гена АРОЕ дают гаплотипы (сочетания аллелей), имеющие разную функциональную активность и определяющие степень риска развития атеросклероза.

Вариант *3 является наиболее распространенным.

Вариант *2 в гетерозиготном состоянии связан со снижением уровня холестерина и b-липополипротеинов в сыворотке крови; гомозиготы чувствительны к диетотерапии и контролю массы тела, однако в ряде случаев требуется и лекарственная терапия.

Вариант *4 связан с увеличением общего холестерина и b-липополипротеинов, что является фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. Генотип *4/*4 реже обычного встречается у долгожителей.

Ген PON1 (MIM 168820) Параоксоназа 1

ЛПВП защищает ЛПНП от окисления, наличие мутантного аллеля гена PON1 нарушает взаимодействие ЛПВП-ЛПНП и, как следствие, увеличивает риск развития атеросклероза и кардиоваскулярных заболеваний.

Ген АСЕ

Кодирует ангиотензин-превращающий фермент (АПФ), способствующий расщеплению ангиотензина I в ангиотензин II. Обе формы ангиотензина играют важную роль в ренин-ангиотензиновой системе, регулирующей кровяное давление в организме.

Наличие мутантного аллеля способствует повышению уровня АПФ в крови, что может являться одним из факторов риска развития гипертонической болезни и инфаркта миокарда.

Ген NOS3

кодирует белок – эндотелиальную синтазу азота 3-го типа, фермент, способствующий образованию оксида азота (NO) и участвующий в процессе расслабления сосудистой стенки. Оксид азота (NO) способен инициировать индуцируемый фактором роста сосудистого эндотелия (VEGF) рост коронарных сосудов и активировать тромбоциты.

Наличие мутантного аллеля T-786C способствует снижению транскрипции гена NOS3, что приводит к уменьшению выработки NO повышая вероятность развития артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца и инфаркта миокарда.

Ген AGT

Кодирует ангиотензиноген – белок-предшественник ангиотензина, экспрессирующийся в печени и являющийся предшественником ангиотензина I, который в последующем переводится в ангиотензин II – важный регулятор артериального давления. Наличие мутантного аллеля приводит к увеличению концентрации ангиотензиногена в циркулирующей крови и расценивается как фактор, предрасполагающий к развитию артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца.

Ген ADD1

Кодирует белок альфа-субъединицу гетеродимерного белка аддуцина – компонента цитоскелета. Регулирует активность Na+/K+-АТФ-азы (натрий-калиевой аденозинтрифосфатазы), участвующей в переносе ионов натрия и калия через мембрану эпителия почек.

Наличие мутантного аллеля 460Trp способствует повышению активности натриевого насоса, увеличению реабсорбциии натрия в почках и, как следствие, развитию гипертонии.

Для выполнения данного исследования используются образцы биологического материала двух типов: венозная кровь или буккальный эпителий (соскоб с внутренней поверхности щеки)

Венозная кровь

Тип пробирки: Вакуумная пробирка с ЭДТА

Минимальный объем биологического материала: 2 мл (допускается прием пробирок объемом 4-6 мл)

Процедура взятия биологического материала:

Взятие крови осуществляют из вены в положении пациента сидя или лежа. Кровь должна поступать свободным током непосредственно в вакуумную пробирку с ЭДТА (фиолетовая крышка). После взятия крови пробирку следует плавно перевернуть 5-10 раз для перемешивания с антикоагулянтом.

Центрифугирование: не требуется

Условия хранения: хранение биологического материала следует осуществлять при температуре +2…+8℃ (допускается накапливание биоматериала в заданном температурном режиме до 7 календарных дней). При более длительном хранении кровь необходимо заморозить при температуре -18…-23℃

Транспортировку биологического материала следует осуществлять при температуре +2…+8℃ в специальном термоконтейнере с хладагентом (синяя коробка). Замороженный биоматериал – при температуре -18…-23℃ в специальном термоконтейнере с хладагентом (красная коробка).

Не рекомендуется проводить повторное замораживание – оттаивание образцов

Буккальный эпителий (соскоб с внутренней поверхности щеки)

Взятие образцов буккального эпителия осуществляется с внутренней стороны щеки с использованием одноразовых зондов.

Требуется воздержаться от еды, питья, а также курения за полчаса до сбора образцов

Состав набора для взятия буккального эпителия:

  • зонд с щеточкой, 2 шт.;
  • стерильная емкость для зонда с щеточкой, 2 шт.;
  • стерильные одноразовые перчатки, 1 пара;
  • индивидуальный zip пакет, 1 шт.

Процедура взятия биологического материала:

Непосредственно перед взятием образцов необходимо тщательно прополоскать рот чистой водой без использования гигиенических средств для полости рта.

Подождите пару минут, чтобы во рту накопилась слюна. Наденьте стерильные перчатки. Аккуратно извлеките зонд из упаковки. Постарайтесь не дотрагиваться до конца зонда с щеточкой. Сделайте щеточкой 10-20 круговых движений по внутренней поверхности обеих щек. Извлеките зонд из ротовой полости, поместите его в стерильную сухую емкость, закройте крышку. Повторите эту процедуру вторым зондом. После взятия второго образца поместите второй зонд во вторую емкость. Обе емкости с зондами поместите в индивидуальный zip-пакет.

У детей, находящихся на грудном вскармливании, образцы следует брать через 30 минут после кормления. Непосредственно перед взятием образца младенцу необходимо дать попить воды из бутылочки.

Для исключения взаимного переноса биологического материала образцы должны храниться в отдельных пробирках и отдельных пакетах

Условия хранения : при температуре +18+25℃

транспортировку биологического материала следует осуществлять при температуре +18+25℃

Ишемическая болезнь сердца и наследственность

Каждому второму мужчине грозит внезапная смерть от сердечного приступа, в то время как среди женщин такая опасность существует для каждой третьей.

Обычно ишемическая болезнь сердца поражает мужчин на 10 лет раньше, чем женщин, причем наиболее критическим возрастом является 40-летний рубеж. Однако почему мужчины настолько расположены к ней?

Будет полезно:  Инвалидность при сахарном диабете

Недавно “Lancet” – один из наиболее престижных медицинских журналов – опубликовал на своих страницах исследование, проведенное британским университетом Leicester. Ученые университета, исследуя DNA 3.233 мужчин, обнаружили следующее. Ответственной за генетическую предрасположенность сильного пола к ИБС является Y хромосома, определяющая мужской пол.

Более конкретно, те мужчины, которые имеют определенную вариацию (полиморфизм) хромосомы гаплогруппы 1, имеют на 50% повышенную вероятность пострадать от ишемической болезни сердца – то есть, от инфаркта миокарда с осложнениями или даже внезапной смерти.

Курение, повышенный холестерин, гипертония и сахарный диабет являются наиболее известными факторами риска сердечных заболеваний. Но когда эти факторы наблюдаются у генетически проблемного человека, они резко провоцируют плохие гены – в результате чего ишемическая болезнь проявляет себя намного раньше. Этим объясняются случаи инфаркта миокарда у мужчин младше 30 лет, которые выкуривают 3-4 пачки сигарет в течение дня.

Результаты проведенного британцами исследования важны с практической точки зрения. Если мужчина знает, что имеет указанную генетическую аномалию, он может подстраховать свое здоровье – уделяя внимание тем профилактическим и лечебным мерам, которые могут защитить его от возникновения ИБС.

Особенно четко выявлено влияние наследственности на развитие и течение ИБС при длительном наблюдении за отдельными семьями. При этом установлено:

  1. В семьях, где имеются больные ИБС, необычно высокая частота связанных с атеросклерозом заболеваний сердца и сосудов, причем нередко в нескольких поколениях;
  2. Среди родственников первой степени родства частота этого заболевания оказалась значительно выше, чем среди остального населения. Если распространенность ИБС среди населения составила 14,1%, то среди братьев и сестер больных с ИБС – 29 %.
  3. Особенно высока частота ИБС в семьях с неблагоприятной наследственностью по линии обоих родителей;
  4. Генетические факторы, предопределяющие развитие ИБС, у женщин играют большую роль, чем у мужчин. Заболевание чаще (примерно у 50 % детей) встречается в семьях, в которых мать умерла от этой болезни в относительно молодом возрасте.

О роли наследственных факторов свидетельствует более высокая частота совпадения случаев ИБС среди однояйцевых близнецов по сравнению с двуяйцевыми однополыми парами близнецов.

Какими же путями реализуется наследственная предрасположенность в развитии атеросклероза и ИБС?

Доказана несомненная роль генетической отягощенности в развитии многих факторов риска ИБС, таких, как нарушения липидного обмена, артериальная гипертония, сахарный диабет, ожирение. В ряде случаев способствовать развитию ИБС могут наследственно обусловленные особенности анатомии коронарных сосудов, а также структурные изменения стенки артерий.

Какие же практические выводы напрашиваются из этой информации?

Чтобы оградить людей с неблагоприятной по ИБС наследственностью от сердечно-сосудистых заболеваний, необходимо прежде всего охватить их диспансеризацией.

Объектом профилактики должны быть в первую очередь практически здоровые члены семей больных с развившимися в молодом возрасте тяжелыми формами ИБС. Очень важным при ее проведении является максимально возможное устранение с ранних детских лет неблагоприятных факторов риска. Обнаружение ИБС среди ближайших родственников должно служить сигналом для проведения углубленного обследования всех детей, братьев и сестер и начала мероприятий по программе первичной профилактики этого опасного заболевания.

ГП1 Ишемическая болезнь сердца — 13 генов

*без учета забора материалов

Срок выполнения (раб.дн.)

Весь день по графику работы медцентра

** График сдачи и условия подготовки актуальны только для данного анализа. Если необходимо сдать несколько анализов – рекомендуем уточнить график и условия по телефону колл-центра.

*** Обращаем ваше внимание, что сроки выполнения анализов могут быть увеличены по техническим причинам, связанным с особенностями биоматериала (гемолизированные, хилезные образцы, наличие сгустков и т.д.), что требует перестановок, а в некоторых случаях повторного забора материала.

Описание заболевания

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) – это заболевание миокарда, обусловленное острым или хроническим несоответствием потребности миокарда в кислороде и реального коронарного кровоснабжения сердечной мышцы, которое выражается в развитии в миокарде участков ишемии, ишемического повреждения, некрозов и рубцовых полей и сопровождается нарушением систолической и/или диастолической функции сердца (Г.Е.Ройтберг, А.В.Струтынский «Внутренние болезни. Сердечно-сосудистая система»).

Самые грозные осложнения ишемической болезни сердца – это инфаркт миокарда и внезапная смерть. Генетическая предрасположенность является одним из самых важных факторов риска данной патологии. Однако следует помнить, что наличие генетического риска ИБС не означает обязательного развития заболевания. При правильной, своевременной и индивидуализированной профилактике риск развития ИБС можно снизить до минимума.

Описание профиля

В рамках профиля ГП_1 в «Медицинской лаборатории СПб» осуществляется анализ:

– генной сети обмена липидов (полиморфизмы, ассоциированные с нарушением структуры и функции аполипопротеинов; полиморфизмы, ассоциированные с нарушением работы ферментов, участвующих в метаболизме липидов)

– генной сети метаболизма гомоцистеина (генетическая предрасположенность к гипергомоцистеинемии, которая является независимым фактором риска сердечно-сосудистой патологии, в том числе и ИБС)

– генной сети системы гемостаза (оцениваются тромбоцитаное, коагуляционное и фибринолитическое звенья гемостаза, исключаются врожденные тромбофилии)

– генетической предрасположенности к артериальной гипертензии,

– генетической предрасположенности к эндотелиальной дисфункции,

– генетической протективности в отношении инфаркта миокарда, ВТЭО.

Кому показано тестирование

  • здоровому человеку, имеющему в анамнезе ближайших родственников (1 линия родства) в возрасте до 60 лет с нарушением коронарного, мозгового и/или периферического кровообращения,
  • здоровому человеку, имеющему в анамнезе одного ближайшего родственника в возрасте моложе 35-40 лет с нарушением коронарного, мозгового и/или периферического кровообращения,
  • здоровому человеку, имеющему личный и/или семейный анамнез тромботической патологии,
  • женщинам, имеющим тромботические осложнения беременности (любые формы невынашивания беременности, нарушения структуры и функции плаценты, патология родов, задержка развития плода),
  • женщинам, имеющим ребенка с дефектом заращения нервной трубки или диагностированной гипергомоцистеинемией,
  • здоровому человеку, ведущему гиподинамичный образ жизни, для выявления/исключения повышенного генетического риска атеросклероза и для начала своевременной, индивидуальной программы профилактики,
  • здоровому человеку, употребляющему большое количество жирной пищи, для выявления/исключения повышенного генетического риска атеросклероза и для начала своевременной, индивидуальной программы профилактики, лицам с избыточной массой тела,
  • курящему человеку/ человеку, имеющему в ближайшем окружении курящих людей, для выявления/исключения повышенного генетического риска атеросклероза и для начала своевременной, индивидуальной программы профилактики,
  • всем людям, желающим узнать о наличии/отсутствии генетической предрасположенности к ишемической болезни сердца.
Будет полезно:  Выход есть: как правильно закончить диету, чтобы не потерять эффект*

Как пройти тестирование

• Необходимо отметить соответствующий профиль в направлении, сообщить о своем желании администратору или записаться на первичный прием к врачу-генетику медицинского центра

• Сообщить свой возраст, цель обследования, уровень гомоцистеина в крови

• Осуществить забор крови из вены (в пробирку с ЭДТА, не обязательно натощак)

• Получить заключение врача-генетика с интерпретацией результатов и рекомендациями

• Анализ выполняется около 3-х недель с момента забора крови

• По результатам тестирования рекомендуется повторная консультация врача-генетика.

Интерпретация результатов

В результате ДНК-диагностики по профилю ГП_1 врачом-генетиком будет выдано заключение с интерпретацией результатов и рекомендациями:

– по профилактике дислипидемии (кратность сдачи анализов, способы немедикаментозной профилактики)

– по профилактике гипергомоцистеинемии (ее необходимость в каждом конкретном случае, способы профилактики, генез гипергомоцистеинемии у данного пациента, направления диагностического поиска причины гипергомоцистеинемии и пр.)

– по профилактике тромботической патологии (немедикаментозная профилактика тромбообразования, лабораторный скрининг протромботических состояний и пр.)

– женщинам: по тактике подготовки к беременности, по наличию/отсутствию абсолютных противопоказаний к применению ГК/ГЗТ,

– по профилактике эндотелиальной дисфункции,

– по профилактике артериальной гипертензии,

– о необходимости дообследования других генов метаболизма липидов и углеводов.

Гены-кандидаты, продукты которых регулируют транспорт холестерина, и генетическая предрасположенность к ишемической болезни сердца

Генетическая изменчивость ферментов антиоксидантной системы организма в последнее время стала одним из наиболее привлекательных объектов в изучении этиопатогенеза ССЗ. В настоящий момент известно, что активные формы кислорода (АФК), включающие процессы перекисного окисления, являются причиной инициации ишемической болезни сердца (ИБС) [2].

Сложный механизм формирования клинического фенотипа ИБС, а в частности, острого инфаркта миокарда (ОИМ) и стенокардии напряжения (СН), обусловлен большим количеством различных генов, вовлеченных в патогенез ИБС, однако роль генов, кодирующих ферменты антиоксидантной системы (АОС), при ИБС является недостаточно изученной, а результаты исследований, как правило, носят противоречивый характер [8, 9].

В связи с этим, целью данной работы является анализ ассоциации полиморфизма некоторых генов антиоксидантной системы (CAT, GPx-1, SOD2, SOD3), а также прооксидантного гена NADPH-оксидазы с риском развития ишемической болезни сердца у населения Республики Татарстан.

Материалы и методы. Генотипирование по полиморфным локусам было проведено у 431 человек (табл.1). Группа больных с диагнозом ИБС, состоящая из 266 человек, сформирована на базе кардиологических отделений Межрегионального клинико-диагностического центра (МКДЦ) и Городской больницы скорой медицинской помощи №1 (г. Казань), с учетом пола, возраста, отягощенной наследственности по ИБС (наличие ИБС у кровных родственников). Контрольная группа сравнения (ИБС «-») включала 165 человек, куда вошли пациенты МКДЦ без патологии сердечно-сосудистой системы. У всех пациентов было получено согласие на проведение данного исследования. Как больные, так и лица группы контроля представляли собой смешанную популяцию Республики Татарстан и не состояли друг с другом в кровном родстве.

Таблица 1. Характеристика обследованных групп

Выделение геномной ДНК осуществляли из 5 мл венозной крови стандартным методом фенольно-хлороформной экстракции [1]. Генотипирование ДНК-полиморфизмов генов проводили методом ПЦР с последующим рестрикционным анализом согласно протоколам, описанным в литературе [3, 4, 7] на программируемых термоциклерах «MyCycler» (Bio-Rad Laboratories, США). Визуализацию и учет результатов генотипирования проводили с использованием гель документирующей системы ChemiDoc тм XRS (Bio-Rad Laboratories, США).

Статистическая обработка данных проводилась с помощью программы UNPHASED версии 3.1.5 (программа разработана Frank Dudbridge, 2006, MRC Biostatistics Unit Robinson Way Cambridge CB2 0SR, UK). Значимость различий между группами по частотам встречаемости аллелей и генотипов исследованных полиморфизмов оценивали по критерию χ 2 при уровне значимости р=0.05. Для оценки вклада полиморфных локусов в развитие ИБС рассчитывали отношение шансов (ОШ) и 95 % доверительных интервалов для ОШ (ДИОШ) по указанной выше программе.

Результаты и обсуждение

Главным патогенетическим фактором ИБС является стенозирующее атеросклеротическое поражение коронарных артерий сердца. Согласно перекисной концепции развития атеросклероза, при воздействии неблагоприятных факторов среды, нарастает образование активного кислорода, одним из основных источников образования которого является NADPH-оксидаза. АФК запускают механизмы свободно-радикального окисления (СРО), что приводит к деформации мембранного липопротеидного комплекса и нарушению мембранной проницаемости. Для регулирования процессов СРО в организме существует антиоксидантная система (АОС), которая включает в себя серосодержащие соединения, витамины, антиоксидантные комплексоны, гормоны, структурные антиоксиданты и ферментные системы – каталазу, супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазу [5].

В данной работе проведены ассоциативные исследования по выявлению роли однонуклеотидных замен (SNP) в генах каталазы (САТ, полиморфизм -262 С/T, rs1001179), глутатион-пероксидазы-1 (GPx-1, полиморфизм +593С/T, rs1050450), митохондриальной супероксиддисмутазы (SOD2, полиморфизм +9T/C, rs4880), внеклеточной супероксиддисмутазы (SOD3, полиморфизм +186C/T, rs699473), осуществляющих антиоксидантную защиту организма, а также полиморфизма +242C/T гена NADPH-оксидазы (NADPH), продукт которого является одним из источников образования активных форм кислорода в клетке, в формировании генетической предрасположенности к клиническим формам ИБС (ОИМ И СН).

В проведенного анализа показано, что все исследованные полиморфизмы находятся в соответствии с равновесием Харди-Вайнберга (р>0,05).

Сравнительный анализ распределения частот аллелей и генотипов по всем исследованным локусам выявил различия между группами больных с различной клинической формой течения и условно здоровых лиц по полиморфизмам генов САТ, Gpx-1 и SOD2, тогда как по полиморфизмам генов SOD3 и NADPH статистически значимых различий между группами больных и контроля не обнаружено (рис. 1).

Так, в группе условно здоровых лиц по полиморфизму -262С/T гена САТ, локализованному в промотрной области гена, наблюдается статистически значимое увеличение частоты встречаемости генотипа АА, который оказывает протективное действие в отношении развития ИБС (ОШ

Источники:

http://alleltech.com:8080/shop/catalog/predraspolozhennost-k-zabolevaniyam/kardiologiya/geneticheskaya-predraspolozhennost-k-razvitiyu-ateroskleroza-ibs-dislipidemii/

http://site-zdorovie.ru/lechenie-boleznej/ishemicheskaya-bolezn-serdca-i-nasledstvennost.htm

http://medlabspb.ru/analizy/genodiagnostika/geneticheskie-profili/coronary-artery-disease/

http://science-education.ru/ru/article/view?id=5301

http://diseases.medelement.com/disease/%D0%B3%D0%B5%D0%BE%D0%B3%D1%80%D0%B0%D1%84%D0%B8%D1%87%D0%B5%D1%81%D0%BA%D0%B8%D0%B9-%D1%8F%D0%B7%D1%8B%D0%BA-k14-1/4575

Ссылка на основную публикацию