Ингибиторы ароматазы и лучевая терапия

Гормонотерапия при раке молочной железы

Рак молочной железы – это групповое название злокачественных новообразований, имеющих эпителиальное происхождение. Его доля составляет 20,8% от всей опухолевой патологии женщин. Средний возраст возникновения патологического процесса – 61 год. Среди всех случаев смерти женщин 17% – по причине рака груди. Пятилетняя выживаемость составляет 59,8%.

Факторы риска появления опухоли

Учёные пришли к выводу о гормональной зависимости этого вида новообразований, так как заметили повышенную вероятность появления опухоли у женщин с нарушенной функцией яичников. Настороженность вызывают:

  • Ранние выкидыши.
  • Привычное невынашивание беременности.
  • Случаи замершей беременности.
  • Синдром поликистоза яичников.
  • Миоматозные узлы в матке.
  • Нарушения менструального цикла (анте- и постпонирующие циклы, аменорея).
  • Случаи заболевания у матери, сестёр и других родственниц по женской линии.

Генетический фактор отвечает за предрасположенность к злокачественному процессу, а нарушение работы половых желёз становится пусковым механизмом и способствует быстрому росту и распространению опухолевых клеток.

Показания к срочному проведению обследования:

  • Уплотнение в молочной железе.
  • Боль в груди.
  • Увеличение подмышечных и подключичных лимфоузлов.

Лечение рака молочной железы

Повышение показателей выживаемости пациенток связано с улучшением качества диагностики, позволяющей определять опухоли диаметром до 1 сантиметра, и тем, что была изобретена гормонотерапия при раке молочной железы.

Для достижения длительной ремиссии необходим комплекс лечебных мероприятий: операция по удалению узла, химиотерапия и радиотерапия.

До синтеза лекарств для снижения уровня эстрогенов проводилась хирургическая антигормональная терапия – удаление яичников. Также положительный эффект оказывали лучевое поражение придатков, удаление надпочечников и физическое разрушение гипофиза.

Как альтернатива удалению желёз, изобретены препараты, оказывающие аналогичное воздействие на гормональный фон: антиэстрогены, андрогены, антагонисты прогестинов и ингибиторы ароматазы – фермента, отвечающего за синтез женских гормонов.

Гормонотерапия оказывает выраженный положительный эффект в 40% клинических случаев, что делает её обязательным компонентом курса противораковой терапии.

Показания для проведения гормонотерапии:

  • Гистологически верифицированный рак.
  • Чувствительность клеток опухоли к эстрогену и прогестерону.
  • Риск появления или доказанные отдалённые метастазы.
  • Период после резекции опухоли, лучевой и химиотерапии.
  • Неоперабельные опухоли.
  • Генетическая предрасположенность к раку груди.
  • Наличие факторов риска рака (поликистоз яичников, миома матки, эндометриоз, нарушение функций надпочечников).
  • Непереносимость компонентов лекарств.
  • Гормонорезистентная опухоль.
  • Другие злокачественные новообразования: карциномы, меланомы.
  • Острые и хронические гепатиты.
  • Цирроз печени.
  • Флебит и тромбофлебит.
  • Беременность.
  • Грудное вскармливание.

Прежде чем назначить лечение, берётся часть опухоли для определения чувствительности её клеток к гормонам. Этот анализ можно сделать до операции или после удаления узла.

Результаты этого исследования бывают четырёх видов. Степени гормональной чувствительности опухолей:

  • ER(+)/ PR(+). Найдены рецепторы к эстрогену и прогестерону. Абсолютное показание для назначения гормональной терапии с прогнозом 80% эффективности.
  • ER(+)/ PR (-) ER(-)/ PR(+). Клетка опухоли чувствительна к одному типу гормонов. Терапия показана, и вероятность успеха лечения 30-40%.
  • ER(-)/ PR (-). Рецепторы к эстрогену и прогестерону не найдены или в малом количестве. Гормональные препараты не назначаются.
  • Неизвестный гормональный статус – следствие нарушения методики исследования. Требуется повторный забор материала.

Виды гормональной терапии

После проведения обследования женщины врач определяет тактику терапии в зависимости от стадии онкологического процесса, чувствительности клеток к гормонам, состояния организма женщины. Главные факторы в плане выбора схемы лечения:

  • Наступила либо нет менопауза.
  • Возможно ли хирургическое лечение.
  • Есть ли сопутствующие заболевания.
  • Наличие аллергии, непереносимости групп или отдельных препаратов.

Неоадъювантная терапия

Вид предоперационного лечения, проводится для уменьшения объёма вмешательства, предупреждения метастазирования в регионарные лимфатические узлы. При наличии отдалённых метастазов способствует их разрушению.

  • Чувствительность опухоли к эстрогену и прогестерону.
  • Первично операбельная форма рака.
  • Наличие метастазов в регионарных лимфоузлах.

Продолжительность курса приёма препаратов: от 3 до 6 месяцев.

Положительные эффекты: возможность сохранения молочной железы, увеличение периода ремиссии. Это показания к отмене системной полихимиотерапии.

Адъювантная (дополнительная)

Проводится как вспомогательный этап после операции, лучевой терапии или химиотерапии. Она помогает снизить вероятность рецидива и появления отдалённых метастазов.

  • Молодой возраст, до наступления менопаузы.
  • Высокая чувствительность опухолевых клеток к эстрогенам.

В этих случаях применяются препараты, угнетающие продукцию эстрогена в яичниках. Длительность курса гормонотерапии составляет 5-10 дней.

У женщин в постменопаузальный период препаратами выбора становятся ингибиторы ароматазы. Они оказывают ряд дополнительных положительных эффектов – снижается вероятность рака матки, снижается риск тромбообразования.

Побочные эффекты: декальцинация костной ткани, остеопороз, что приводят к болям в суставах и риску переломов.

Лечебная

Паллиативная, или поддерживающая, терапия, направленная не на достижение ремиссии, а на улучшение качества жизни.

  • Неоперабельная опухоль или невозможность проведения операции из-за аллергии на наркоз, сопутствующих заболеваний.
  • Размер опухолевого узла больше 4 см.

Включает гормональное лечение и при слабом эффекте препаратов лучевую кастрацию.

Длительность лечения: курсами пожизненно.

Положительные эффекты: уменьшение размера первичной опухоли и метастазов, увеличение продолжительности жизни.

В зависимости от того, вышла ли пациентка из детородного возраста, планируется ли беременность и роды, различают две линии лечения:

  • Зависимая от менструального цикла – применяется к женщинам фертильного возраста, не приводит к наступлению лекарственного климакса.
  • Не учитывающая циклы – считается более универсальной, проводится с применением антиэстрогенов и прогестинов. Возможна в пре- и постменопаузе.

Примеры курсов лечения

Злокачественное новообразование невозможно устранить только при помощи гормонов, нужен системный подход. Их применяют в сочетании с оперативным лечением или химиотерапией.

Женщинам, находящимся в репродуктивном возрасте, с функционирующими яичниками и регулярными циклами назначается лечение по схеме:

  1. Длительный приём модуляторов рецепторов к эстрогену, чтобы сдерживать рост опухоли без удаления половых желёз и снижения уровня гормонов.
  2. Удаление яичников. После операции наступает искусственная менопауза.
  3. Назначение ингибиторов ароматазы.

Пациенткам в возрасте постменопаузы, когда функция яичников угнетена по естественным причинам и не планируются беременность и роды, схему изменяют:

  1. Удаление яичников.
  2. Лучевая или химиотерапия – метод выбирают в зависимости от строения ткани опухоли и производится врачом-онкологом.
  3. Назначают ингибиторы ароматазы на длительный срок.
  4. При рецидивах злокачественного процесса назначают антиэстрогеновые препараты.

Группы препаратов

Рост атипичной ткани в молочной железе напрямую зависит от содержания эстрогена в крови и как сильно он воздействует на опухоль. Чтобы снизить эти показатели, есть два способа:

  • Уменьшить синтез гормона в организме.
  • Заблокировать рецепторы клеток.

Ингибиторы ароматазы

Ароматаза – это фермент, благодаря которому синтезируется эстроген. Он содержится в жировой и мышечной тканях, клетках печени и надпочечников. Препараты группы ингибиторов оказывают системное действие, так как приводят к снижению уровня эстрогена в крови.

Эти таблетки показаны пациенткам в период постменопаузы. Не назначаются женщинам с сохраненной функцией яичников, так как приводят к повышению продукции ими половых гормонов.

  1. Аримидекс. Препарат для адъювантной терапии раннего и метастазирующего рака груди. Курс лечения 2-5 лет. Побочные эффекты: приливы, боли в суставах, сухость слизистой влагалища, тошнота, жидкий стул, головные боли, повышение уровня холестерина, остеопороз. Противопоказан при беременности и кормлении грудью, наличии тяжёлых заболеваний почек и печени, приёме тамоксифена.
  2. Фемара. Показана для лечения рака ранней и поздней стадии, как компонент продленной терапии после операции или курса тамоксифена. Осложнения – симптомы медикаментозного климакса: слабость, приливы, тахикардия, тошнота и рвота. Со стороны нервной системы: головные боли, тревожность, депрессии. Во время курса необходим контроль количества лейкоцитов – есть риск снижения этого показателя. Рекомендованы периодические осмотры у окулиста из-за возможного поражения сетчатки глаз. Может вызывать понижение количества лейкоцитов в крови. Из-за системного снижения уровня эстрогена возможен остеопороз с болями в костях и суставах, выпадение волос, тромбофлебит. Противопоказана при беременности и кормлении.
  3. Аромазин. Лекарство помогает уменьшить риск рецидива рака груди. Применяется при неэффективности других видов гормонотерапии. Побочные эффекты: тошнота, выраженная потеря веса, слабость, бессонница, головокружение, приливы, потливость, боли в костях, суставах и мышцах. Противопоказания такие же, как у остальных препаратов этой группы.

Блокаторы рецепторов к эстрогенам

Действующее вещество связывается с рецепторами к женским гормонам на поверхности опухолевых клеток и разрушает их. При его применении также уменьшается количество рецепторов к прогестерону. После этого размножение злокачественных клеток прекращается.

  1. Фарестон. Таблетированный препарат на основе торемифена. Может применяться при наличии метастазов в период после менопаузы. При его назначении наблюдается дополнительный положительный эффект: снижение риска развития атеросклероза. Побочные эффекты: кровотечения из полости матки, слабость, головокружение, усиление потоотделения. Нельзя назначать женщинам, у которых выявлена гиперплазия и полипы эндометрия, так как есть вероятность развития рака матки. Не показан при тяжёлых заболеваниях печени, аритмиях, сердечной недостаточности, заболеваниях паращитовидных желёз – его действие усугубит симптомы заболеваний.
  2. Фазлодекс. Действующим веществом является фулвестрант. Показан для лечения рака молочной железы тяжёлой степени. Может применяться как после завершения курса антиэстрогенов, так и одновременно с ними. Препарат выпускается в виде раствора для внутримышечных уколов. Побочные эффекты: боли в месте укола, кожная сыпь, тошнота, рвота, потеря веса и слабость, приливы, повышение свертываемости крови. При длительном приёме растёт вероятность цистита, уретрита. Противопоказан при беременности и кормлении, острых нефритах, гепатитах, циррозе печени.

Модуляторы эстрогеновых рецепторов

Эту группу препаратов также называют антиэстрогенами. Они блокируют рецепторы на поверхности опухолевых клеток, но не разрушают их, поэтому оказывают обратимое действие.

Тамоксифен. Также выпускается под торговым названием Нольвадекс. Приём этих таблеток показан для лечения рака молочной железы на любой стадии, в период менопаузы. Имеет дополнительный терапевтический эффект при новообразованиях почек, яичников и простаты. Курс лечения длится от 2 до 4 лет. Побочные эффекты: помимо общих для снижения уровня эстрогена тошноты, тромбофлебитов и повышения свертываемости, повреждает клетки печени и эндометрия. При длительном приёме может развиться жировая дистрофия печени, гиперплазия эндометрия с кровотечениями.

Противопоказано применение, если больная имеет болезни вен, печени и эндометрия. Не допускается одновременно с эстрогенсодержащими препаратами, так как их действие нивелируется.

Последствия лечения гормонами

Приём любых лекарственных препаратов связан с рисками. После рака молочной железы они считаются допустимыми, поскольку терапевтический эффект превышает возможные вредные последствия лечения.

После применения гормональных препаратов и наступления менопаузы женщины отмечают ряд отрицательных эффектов:

  • Повышение массы тела.
  • Отёчность.
  • Изменение роста волос: избыточное оволосение или алопеция.
  • Высыпания по типу акне.
  • Нарушение терморегуляции (приливы).
  • Сильное потоотделение и неприятный запах пота.
  • Тошнота.
  • Сухость и жжение во влагалище.
  • Вагинальные кровотечения.
  • Подтекание мочи.
  • Расстройства сна.
  • Эмоциональная нестабильность и понижение настроения вплоть до депрессивных состояний.

Последнее может быть не связано с лечением, а быть следствием других побочных действий. При возникновении новых жалоб и изменении состояния требуется обращение к врачу, исследование крови на гормоны и корректировка лечения.

Будет полезно:  Бюгельный протез – особенности

Ингибиторы ароматазы и лучевая терапия

Как влияет на выживаемость применение ингибиторов ароматазы 3 поколенияпри использовании разных методов проведения адъювантной терапии у пациенток с РМЖ ранних стадий.

Альтернативой терапии тамоксифеном является лечение ингибиторами ароматазы третьего поколения, которое повышало выживаемость без признаков заболевания при использовании разных методов проведения адъювантной терапии у пациенток с РМЖ ранних стадий. Ингибиторы ароматазы блокируют превращение андрогенов в эстрогены посредством ингибирования функции фермента ароматазы, что приводит к угнетению синтеза эстрогенов.

Данные исследований

Некоторые данные свидетельствуют о лучших отдаленных показателях безопасности и эффективности ингибитора ароматазы анастрозола (по сравнению с тамоксифеном), применяемого в качестве начальной адъювантной терапии у женщин в постменопаузальный период при гормоночувствительном РМЖ ранних стадий.

Имеются доказательства статистически значимо более выраженного пролонгированного эффекта анастрозола по сравнению с тамоксифеном после 5 лет проведения адъювантной терапии этими средствами. Частота рецидивов при лечении анастрозолом по сравнению с тамоксифеном после завершения терапии оставалась статистически значимо более низкой (отношение рисков 0,75 [95% ДИ 0,61–0,94]; p=0,01).

Благодаря более низкой частоте рецидивов злокачественных новообразований, ингибиторы ароматазы стали применять в качестве стандартной адъювантной терапии у женщин в период постменопаузы с положительным гормон-рецепторным РМЖ ранних стадий. Кроме того, в рандомизированном исследовании было установлено, что через 2–3 года лечения тамоксифеном перевод пациенток на эксеместан был эффектитвнее, чем продолжение терапии тамоксифеном в течение оставшегося времени от общего 5-летнего курса лечения. Терапия эксеместаном по сравнению со стандартным лечением тамоксифеном на протяжении 5 лет привела к статистически значимому повышению выживаемости без признаков заболевания.

Ингибиторы ароматазы и лучевая терапия

Однако имеется мало данных в отношении обоснования применения ингибиторов ароматазы одновременно с проведением адъювантной лучевой терапии. Azria et al. провели исследование in vitro для того, чтобы проверить, способен ли летрозол повышать чувствительность клеток РМЖ к действию ионизирующего излучения в диапазоне доз от 0 до 4 Гр. Клетки РМЖ человека линии MCF-7 инкубировали с андростендионом в присутствии летрозола или без него, а затем проводили оценку с использованием клоногенного анализа, колориметрического анализа с тетразолиевой солью и метода подсчета клеток.

Полученные результаты показали наличие аддитивных эффектов обработки клеток комбинацией андростендиона и летрозола. Доля выживших клеток при облучении в дозе 2 Гр составила 0,66 при использовании только ионизирующего излучения по сравнению с 0,44 — при использовании ионизирующего излучения в сочетании с обработкой летрозолом (p=0,02). По сравнению с использованием только ионизирующего излучения, применение комбинации ионизирующего излучения и летрозола привело к уменьшению на 50% количества клеток линии MCF-7 с остановкой клеточного цикла в G2-фазе и к уменьшению числа клеток в S- фазе, при этом пропорционально увеличилась доля клеток, находящихся в G1-фазе.

Кроме того, летрозол, который вносили в культуру клеток за 6 дней до облучения, вызывал более значительное уменьшение доли выживших клеток, чем в том случае, когда летрозол вносили за 3 дня до облучения или через 3 дня после облучения, либо при использовании только ионизирующего излучения. Эти данные свидетельствуют в пользу применения ингибиторов ароматазы одновременно с проведением лучевой терапии в послеоперационный период. Bollet et al. ретроспективно оценивали противоопухолевый эффект и результаты одновременного проведения гормональной и лучевой терапии у женщин в постменопаузе с большими по размеру злокачественными новообразованиями молочной железы с положительным гормон-рецепторным статусом. Лечение состояло из гормональной и лучевой терапии с последующим хирургическим вмешательством (предоперационная группа; n=29) или лучевой терапией с подведением добавочной дозы, но без хирургического вмешательства (n=12). Гормональная терапия у всех пациенток включала применение тамоксифена (20 мг в сутки) для 38 (90%) злокачественных новообразований и анастрозола (1 мг в сутки) для 4 (10%) новообразований, а в предоперационной группе пациенток — для 28 (93%) и 2 (7%) новообразований соответственно.

Что такое лучевая терапия? Какова суть метода и его возможности при лечении онкологических заболеваний.

Одновременное проведение лучевой и гормональной терапии продемонстрировало высокую эффективность в отношении достижения клинически и патоморфологически оцениваемого противоопухолевого эффекта (при клинической оценке: полная ремиссия в 21%, частичная — в 57%, а стабилизация процесса — в 21% случаев), что позволило выполнить органосохраняющую операцию. При этом отмечены приемлемая переносимость терапии и хорошие показатели в отношении отсутствия локорегионарных рецидивов в течение 5 лет. Однако имелись сообщения о развитии тяжелых реакций со стороны кожи и слизистых оболочек, связанных с проведением лучевой терапии и одновременным применением анастрозола.

Принимая во внимание недостаточное количество данных проспективных исследований и возможное увеличение числа случаев отдаленной токсичности, врачам следует соблюдать осторожность при рассмотрении вопроса о возможности использования подхода с одновременным проведением двух видов лечения. Клиническую значимость этих данных еще необходимо оценить в проспективных исследованиях. Однако, поскольку не проведено ни одного исследования по доказательству обоснованности подхода, в котором были бы продемонстрированы какие-либо преимущества проведения гормональной терапии одновременно с лучевой терапией на область молочной железы или грудной клетки, мы рекомендуем откладывать проведение гормональной терапии до завершения адъювантной лучевой терапии.

Литература

1. The Breast International Group (BIG) 1-98 Collaborative Group. A comparison of letrazole and tamoxifen in postmenopausal women with early breast cancer. N Engl J Med 2005; 353: 2747–57.

2. Boccardo F, Rubagotti A, Puntoni M, et al. Switching to anastrozole versus continued tamoxifen treatment of early breast cancer: preliminary results of the Italian tamoxifen anastrozole trial. J Clin Oncol 2005; 23: 5138–47.

3. ATAC Trialists’ Group. Results of the ATAC (Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination) trial after completion of 5 years’ adjuvant treatment for breast cancer. Lancet 2005; 365: 60–62.

4. Jakesz R, Jonat W, Gnant M, et al. Switching of postmenopausal women with endocrine-responsive early breast cancer to anastrozole after 2 years’ adjuvant tamoxifen: combined results of ABCSG trial 8 and ARNO 95 trial. Lancet 2005; 366: 455–62.

5. Kaufmann M, Jonat W, Hilfrich J, et al. Improved overall survival in postmenopausal women with early breast cancer after anastrozole initiated after treatment with tamoxifen compared with continued tamoxifen: the ARNO 95 study. J Clin Oncol 2007;25: 2664–70.

6. The Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination Trialists’ Group. Comprehensive side-eff ect profi le of anastrozole and tamoxifen as adjuvant treatment for early-stage breast cancer: longterm safety analysis of the ATAC trial. Lancet Oncol 2006; 7: 633–43.

7. Coombes RC, Hall E, Gibson LJ, et al. Intergroup Exemestane Study. A randomized trial of exemestane after two to three years of tamoxifen therapy in postmenopausal women with primary breast cancer. N Engl J Med 2004; 350: 1081–92.

8. Azria D, Larbouret C, Cunat S, et al. Letrozole sensitizes breast cancer cells to ionizing radiation. Breast Cancer Res 2005; 7: 156–63.

9. Bollet MA, Kirova YM, Antoni G, et al. Responses to concurrent radiotherapy and hormone-therapy and outcome for large breast cancers in post-menopausal women. Radiother Oncol 2007; 85:336–45.

10. Nakatani K, Matsumoto M, Ue H, et al. Erythema multiforme after radiotherapy with aromatase inhibitor administration in breastconservation treatment for breast cancer. Breast Cancer 2008; 15: 321–23.

Ингибиторы ароматазы

В многочисленных исследованиях было доказано, что рост некоторых опухолей, возникающих у женщин, может зависеть от наличия в организме женских половых гормонов – эстрогенов. К таким опухолям относится рак молочной железы, рак тела матки (эндометрия), а также рак яичников. Лишив опухолевые клетки «подпитки» этими гормонами, можно остановить их рост и даже добиться полного или частичного исчезновения опухоли. Для выяснения, является ли конкретная опухоль зависимой от эстрогенов, проводится специальное исследование, направленное на выявление рецепторов этих гормонов в опухолевых клетках (подробнее – здесь).

Внимание! Ингибиторы ароматазы эффективны для лечения только тех опухолей, которые вырабатывают рецепторы эстрогена.

Основными источниками эстрогенов в организме женщин до наступления менопаузы являются яичники. После наступления менопаузы выработка эстрогенов в яичниках резко сокращается и их уровень в организме резко снижается. Тем не менее, небольшое их количество непрерывно вырабатывается в других органах, большая часть – в жировой ткани. Для стимуляции роста опухолевых клеток может оказаться достаточно минимального количества эстрогенов. Образование эстрогенов в ней происходит за счет работы особого фермента (белка) – ароматазы. Таким образом, в случае отсутствия образования эстрогенов в яичниках, подавление активности ароматазы приводит к прекращению их образования в организме [1].

Ингибиторы ароматазы – класс лекарственных препаратов, подавляющих активность этого фермента и, следовательно, снижающих уровень эстрогенов в организме. При применении ингибиторов ароматазы опухолевые клетки лишаются «подпитки» эстрогенами, их рост замедляется или останавливается. Это останавливает процесс прогрессирования опухоли, снижает риск развития рецидива. Важно отметить, что ингибиторы ароматазы не влияют на процессы образования эстрогенов в яичниках. По этой причине их применение у пациенток, не достигших менопаузы (т.е., во время продолжающихся менструаций), не эффективно. Ингибиторы ароматазы назначаются только пациенткам в постменопаузальном возрасте.

В настоящее время существует три препарата, относящихся к этому классу:

Все ингибиторы ароматазы выпускаются в форме таблеток и принимаются внутрь по 1 таблетке в день. Эксеместан предпочтительно принимать после приема пищи, летрозол и анастрозол можно принимать как до, так и после приема пищи. Вышеуказанные препараты выпускаются под многими торговыми названиями. В многочисленных исследованиях было показано, что применение ингибиторов ароматазы является одним из лучших вариантов для первоначальной эндокринотерапии рака молочной железы. Этот вид лечения может проводиться как после хирургического лечения, лучевой терапии и химиотерапии для снижения риска развития рецидива болезни (адъювантная терапия) , так и в качестве самостоятельного метода лечения в тех случаях, когда проведение других методов не показано. Наиболее часто пациентки принимают ингибиторы ароматазы в течение долгого времени, например, в течение 5 или более лет.

Лечение ингибиторами ароматазы, как правило, хорошо переносится пациентками, однако, на его фоне возможно развитие ряда побочных эффектов. Наиболее часто отмечается снижение минеральной плотности костей (остеопороз), что проявляется снижением их прочности и повышением риска развития переломов. С целью предотвращения развития осложнений в процессе лечения ингибиторами ароматазы периодически проводятся специальные исследования, направленные на оценку состояния костной системы (денситометрия) и, при необходимости, назначаются специальные препараты, направленные на поддержание прочности костей. Также у некоторых пациентов отмечается появление чувства «скованности» в суставах или болей в них, также может отмечаться развитие побочных эффектов со стороны сердца и сосудов и других нежелательных явлений.

Будет полезно:  Вегетативная дисфункция (расстройство вегетативной нервной системы)

Если в процессе лечения у Вас отмечается развитие этих или других побочных эффектов обсудите это с Вашим лечащим врачом. Ваш лечащий врач может предложить вам способы устранения или облегчения этих побочных эффектов или, в случае неудовлетворительной переносимости лечения, заменить препарат на альтернативный. В целом, риск развития побочных эффектов при применении ингибиторов ароматазы ниже, чем на фоне лечения тамоксифеном.

Как было сказано выше, ингибиторы ароматазы способны подавить процессы образования эстрогенов только у пациенток после менопаузы. Для лечения пациенток более молодого возраста чаще используется тамоксифен, препарат, блокирующий связывание эстрогена с его рецепторами за счет их «захвата». Тем не менее, так как эффективность ингибиторов ароматазы может быть выше, чем эффективность тамоксифена. По этой причине разработана методика, предусматривающая «выключение» функции яичников на период лечения ингибиторами ароматазы.

Необходимо отдельно отметить, что в некоторых ситуациях выяснить, действительно ли пациентка достигла менопаузы бывает непросто: не всегда прекращение менструаций (аменорея) означает менопаузу. Существуют и другие причины аменореи, включая недавно проведенную химиотерапию, выраженное снижение массы тела и т.д. Разработаны специальные критерии определения менопаузы [2]:

>

  • Отсутствие менструаций в течение 12 месяцев или более при отсутствии ранее проведенной химиотерапии, эндокринотерапии, а также проведения других видов лечения, способствующих подавлению функции яичников;
  • Ранее проведенная операция по удалению яичников (придатков матки);
  • Возраст старше 60 лет;
  • Концентрация ФСГ и эстрадиола в плазме крови, гормонов, отражающих функцию яичников, соответствующая постменопаузе.

Если пациентка не соответствует этим критериям, факт наступления менопаузы может быть сомнительным. В этом случая следует обсудить вопрос о подавлении функции яичников (медикаментозном, при помощи препаратов-аналогов ГНРГ или хирургическом) либо обсудить другие методы лечения.

Гормонотерапия при раке молочной железы

Гормонозависимая опухоль молочной железы требует специфического лечения, так как на поверхности ее клеток расположены рецепторы, чувствительные к женскому гормону, под действием которого происходит рост новообразования.

Для лечения гормонозависимых новообразований молочной железы врачи клиники онкологи Юсуповской больницы применяют эффективнейшие гормональные препараты. Все они зарегистрированы и разрешены к применению в РФ. Иногда этот метод лечения называют антиэстрогеновой терапией, поскольку она направлена на снижение уровня женских половых гормонов в организме пациентки.

Онкологи Юсуповской больницы проводят гормональную терапию препаратами, которые обладают минимальным спектром побочных эффектов. Врачи придерживаются европейских протоколов лечения рака молочных желез. В то же время они индивидуально подходят к выбору лекарственных средств и доз препаратов каждой пациентке.

Показания

75% опухолей молочной железы гормонозавивимы. В этих случаях гормональная терапия эффективна. Врачи клиники онкологии Юсуповской больницы при подборе оптимальной схемы лечения учитывают следующие моменты:

Общее состояние и менструальный статус пациентки;

Характер течения опухолевого процесса;

Гормональная терапия рака молочной железы проводится со следующей целью:

Снижения вероятности развития злокачественного новообразования у женщин, которые находятся в зоне высокого риска;

Снижения риска рецидивов при неинвазивном раке;

Снижения вероятности рецидива или появления новых очагов опухоли после оперативного вмешательства, лучевой и химиотерапии;

Уменьшения размеров новообразования при инвазивном раке;

Паллиативной терапии метастатического рака.

Гормонотерапию часто проводят для «подстраховки» после применения других методов лечения рака груди, поскольку ни операция, ни лучевая или химиотерапия полностью не гарантируют того, что не возникнет рецидива опухоли. Препараты, которые применяются для гормонотерапии, оказывают влияние на весь организм, подавляют действие эстрогена, поэтому назначаются только в комплексном лечении гормонозависимых новообразований.

Гормонотерапия проводится на всех стадиях рака молочной железы. Самолечение при данном заболевании недопустимо, так как оно может стать причиной интенсивного прогрессирования опухоли и последующего летального исхода. Врачи-онкологи Юсуповской больницы разрабатывают схемы лечения рака, которые соответствуют мировым стандартам.

Гормонотерапия при раке молочной железы направлена на решение нескольких задач, в зависимости от которых выделяют три разновидности данного метода:

  • Адъювантной (профилактической);
  • Неоадъювантной;
  • Лечебной.

Адъювантная терапия применяется в качестве дополнительного метода лечения после оперативного вмешательства, лечения противоопухолевыми препаратами и лучевой терапии. Её цель – профилактика рецидивов. Обычно длительность терапии варьирует от 5 до 10 лет. Её обычно проводят ингибиторами ароматазы или тамоксифеном.

Неоадъювантная терапия – это комплексное лечение перед проведением лучевой терапии или оперативного вмешательства. Она преследует такие цели:

Уменьшение размеров новообразования и его метастазов;

Уменьшение объёма оперативного вмешательства;

Увеличение общей и безрецидивной выживаемости;

Определение чувствительности опухолевого образования к цитостатикам.

Длительность такого вида гормонотерапии от 3 до 6 месяцев. При положительном результате лечение врачи продлевают сроки применения гормональных препаратов.

Лечебную терапию гормональными препаратами онкологи проводят в случае неоперабельного рака и генерализации опухолевого процесса. Также лечебную терапию проводят молодым женщинам с метастазами в лёгкие или печень и в период ремиссии. После применения неоадъювантной терапии у 80% пациенток опухоль уменьшается в размерах, а у 15% женщин отмечается полная морфологическая ремиссия.

Препараты

В Юсуповской больнице онкологи проводят все виды гормональной терапии. Препараты врачи подбирают индивидуально в зависимости от того, сохранён ли у женщины менструальный цикл. Пациенткам в пременопаузе, у которых постоянный менструальный цикл, на ранних стадиях заболевания назначают тамоксифен сроком на 5 лет, удаляют яичники или подавляют их функцию с помощью медикаментов. После этого назначают ингибиторы ароматазы.

Женщинам, которые находятся в климактерическом или постклимактерическом состоянии (пребывают в менопаузе), онкологи назначают ингибиторы ароматазы после оперативного вмешательства, лучевой или химиотерапии. Если пациентка до менопаузы принимала тамоксифен, его заменяют ингибиторами ароматазы, а если она принимала тамоксифен на протяжении последних пяти лет, вместо него назначают фемару. В том случае, когда при лечении тамоксифеном онкологи выявляют новую опухоль или рецидив, его заменяют ингибиторами ароматазы. Когда рецидив выявляют в период лечения ингибитором ароматазы, вместо него применяют фаслодекс, тамоксифен, или назначают другой ингибитор ароматазы.

Выбор терапии в зависимости от типа опухоли

Опухоли молочной железы бывают доброкачественными и злокачественными. Существует риск трансформации доброкачественного новообразования в злокачественную опухоль. Поэтому пациенткам назначают тамоксифен. Препарат также применяется для лечения протоковой карциномы in situ.

При выявлении у женщины HER2-позитивного рака онкологи отдают предпочтение ингибиторам ароматазы. Также препараты этой фармакологической группы назначают при неэффективности тамоксифена.

Препараты: подробности

Тамоксифен – антиэстроген, препятствующий соединению эстрогенов с раковыми клетками, в результате чего прекращается рост опухоли. Его онкологи назначают на ранних стадиях заболевания и женщинам, пребывающим в предменопаузе. В аптечную сеть поступает препарат в таблетках под торговым название Тамоксифен-Нолвадекс. У некоторых пациенток при приёме этого гормонального средства возникает сухость влагалища или начинаются чрезмерные выделения, усиливается потоотделение, краснеет кожа, увеличивается масса тела.

Ингибиторы ароматазы блокируют выработку эстрогенов в организме женщины. Их назначаются пациенткам после наступления менопаузы. Многим женщинам удалось преодолеть рак молочной железы, принимая один из препаратов этой фармакологической группы (фемара, аримидекс, аромазин). Каждый препарат онкологи назначают в определённых случаях:

Фемара – на ранних стадиях заболевания после оперативного вмешательства пациенткам, которые принимали тамоксифен в течение пяти и более лет;

Аримидекс – на ранних стадиях заболевания непосредственно после удаления новообразования;

Аромазин – на ранних стадиях рака женщинам, которые ранее принимали тамоксифен в течение нескольких лет.

У большинства женщин приём этих гормональных препаратов не вызывает побочных эффектов. Некоторые пациентки отмечают тошноту, боль в суставах и сухость во влагалище. При длительном приёме ингибиторов ароматазы развивается хрупкость костей, поэтому врачи вместе с данными препаратами одновременно назначают кальций и витамин Д.

Золадекс (Гозерелин) – аналог природного ЛГРГ (лютеинизирующего гормона релизинг гормона). Препарат подавляет функцию гипофиза, в результате чего снижается количество гормонов, которые участвуют в синтезе эстрогенов. При прекращении его приёма гипофиз начинает работать в усиленном режиме. Поэтому врачи клиники онкологии рекомендуют пациенткам после нескольких месяцев приёма золадекса удалить яичники с помощью операции или провести их облучение. Препарат обладает побочными эффектами: снижает либидо (половое влечение), вызывает покраснение кожи, сильное потоотделение, головные боли, перепады настроения. Золадекс вводится внутримышечно 1 раз в месяц в нижнюю часть передней брюшной стенки.

Побочные эффекты

Гормональные препараты, которые онкологи назначают для лечения и профилактики рака молочной железы, могут оказывать следующее побочное действие:

Ингибиторы ароматазы при раке молочной железы

Рак молочной железы

Рак молочной железы (без операции)

Гормонотерапия рака молочной железы

Гормонотерапия рака молочной железы

Гормонотерапия рака молочной железы (или антигормональная терапия) назначается химиотерапевтом на основании данных иммуногистохимического (ИГХ) исследования опухоли (наличие эстроеновых и/или прогестиновых рецепторов — ER и/или PR, Her2/Neu, Ki 67), и гистологического исследования (размер опухоли и признаки поражения лимфатических узлов метастазами).

Чувствительность опухоли к гормонам в анализе обозначается либо в баллах (от 0 до 10) или числом (от 0 до 300) или качественно: слабо, умеренно, сильно-чувствительная опухоль. Прогностически наличие у опухоли чувствительности к гормонам — хороший признак: есть ещё один способ на неё воздействовать (кроме химиотерапии). При такой опухоли гормональная терапия помогает сдерживать её рост. Выживаемость в группе пациентов с гормон-позитивной опухолью — выше, чем при гормон-негативной опухоли.

В теории, даже если до операции у Вас не были выявлены метастазы опухоли (в костях, лёгких и печени) — гарантировать этого на 100% невозможно. Там могли быть единичные опухолевые клетки, которые просто не видны при УЗИ, рентгенографии, ОСГ, КТ, МРТ, ПЭТ этих органов. Для того, чтобы они не развивались назначается гормонотерапия.

Подробнее о принципах лечения рака молочной железы можно посмотреть ЗДЕСЬ (для специалистов).

Назначение гормонотерапии при раке молочной железы за рубежом

Зарубежные коллеги для назначения лечения применяют систему Adjuvantonline, тесты Oncotype DX и MammaPrint. В нашей стране использование данных тестов не оплачивается страховыми компаниями, а потому их выполнение может быть организовать только за счёт пациентов (стоимость аналогична той, как если бы Вы оплачивали её за рубежом). Смысл этих тестов в том, что в ряде случаев (когда по стандартам рутинно назначается химиотерапия и гормонотерапия) по результатам генетических тестов лечение может быть изменено за счёт отказа от химиотерапии только в пользу гормонотерапии или наоборот. Так бывает в 1/4 — 1/3 случаев. Подробнее о тестах Oncotype DX и MammaPrint Вы можете прочитать ЗДЕСЬ.

Результаты всех этих тестов позволяют в 1/3 — 1/4 случаев отказаться от традиционно запланированной гормонотерапии в пользу химиотерапии и наоборот.

Недавно в Санкт-Петербурге появилась компания, предлагающая выполнение аналогичного, но более дешёвого аналога анализа Онкотайп-Д-Икс или Мамма-Принт: Genext. Принцип теста аналогичен. Анализы выполняются в Мюнхене. Стоимость — 140 т.р. Для анализа необходимо передать сотруднику компании парафиновый блок опухоли и заключить договор. Тел. 8(965)080-72-77, Андрей Вдовин.

Будет полезно:  Геморрой после операции. Как правильно выздоравливать?

Механизм работы препаратов для гормонотерапии при раке молочной железы (антиэстрогенотерапия)

Механизм эффективности гормонотерапии следующий: на оболочках некоторых раковых клеток имеются специальные белки — рецепторы. Они могут соединяться с женскими половыми гормонами (циркулирующими в кровотоке эстрогенами или прогестинами). Такое соединение стимулирует опухолевые клетки к делению.

Эстрогеновые рецепторы обозначаются ER, прогестиновые — PR.

Раковые опухоли, возникшие у женщин до наступления менопаузы, на своих оболочках чаще не имеют таких рецепторов (не чувствительны к гормонотерапии: ER-, PR- или 0 баллов), тогда как раковые клетки у женщин в постменопаузе — чаще их имеют (чувствительны к гормонотерапии, например: ER+,PR+ или 8 баллов, 280 или 300). Женские половые гормоны синтезируются не только яичниками женщины, но и надпочечниками, жировой тканью, иногда – самой опухолью. Поэтому женские половые гормоны присутствуют в организме женщины и после прекращения у неё менструальной функции.

Некоторые препараты для гормонотерапии (Тамоксифен, Торемифен, Флувестрант) соединяются с рецепторами на оболочках опухолевых клеток, опережая их аналогичное соединение с гормонами. Другие препараты (Летрозол, Фемара, Анастрозол, Экземестан, Гозерелин) нарушают синтез женских половых гормонов в организме женщины. В любом случае, не получая гормональную стимуляцию, опухолевая клетка доживает до своей старости и погибает без деления. Поэтому назначение препаратов для гормонотерапии — длительное, а регулярный их приём — обязателен.

Тамоксифен доказал свою эффективность у женщин с сохранённой менструальной функцией. Другие препараты — эффективны только при наступившей менопаузе (подтверждается не отсутствием месячных, а анализом крови на гормоны — тест на менопаузу). Если же менопауза не наступила, назначение других препаратов (кроме Тамоксифена) возможно только вместе с «выключением» яичников препаратом Гозерелин или их удалением.

Аднексэктомия (удаление яичников) при раке молочной железы

Удаление яичников при раке молочной железы (аднексэктомия) оправдано при прогрессии онкологического заболевания (показания определяет химиотерапевт). При отсутствии прогрессии, как элемент гормонотерапии, аднексэктомию предлагают в странах, неспособных обеспечить своим гражданам надлежащий уровень современного лекарственного обеспечения: часто это бывает при невозможности предоставить пациенту Гозерелин (Золадекс) на весь курс лечения.

В случаях, когда у пациентки с раком молочной железы имеется сопутствующая гинекологическая патология (гиперплазия эндометрия, миома матки или патология яичников) — иногда, действительно, разумнее выполнить гинекологическую операцию или только аднексэктомию (по согласованию с гинекологом).

Когда можно начинать антигормональную терапию при раке молочной железы

Гормонотерапию не проводят одновременно с химиотерапией. Дело в том, что и химиотерапия, и лучевая терапия воздействуют только на делящуюся опухолевую клетку, а гормонотерапия делает её неделящейся. Исходя из этого (для того, чтобы достичь максимальной эффективности химиотерапии и лучевой терапии) — гормонотерапию лучше начинать после завершения этих методов лечения.

Где купить препараты для гормонотерапии смотрите ЗДЕСЬ.

Никто не собирается гормонотерапией делать из женщины мужчину. Борода и усы у Вас не вырастут, голос не изменится.

Как переносится гормонотерапия (антиэстрогенотерапия) при раке груди

Гормонотерапия по сравнению с химиотерапией переносится совершенно иначе. Неприятные ощущения могут возникать в период адаптации в начале лечения (1 мес), но совсем не обязательно. При гормонотерапии нет проявлений токсичности (тошнота, рвота, кишечные расстройства). Она не требует контроля анализов крови.

За изобретение Тамоксифена была присуждена Нобелевская премия. Не стоит отказываться от его приёма, изучив инструкцию — просто этот препарат наиболее изучен.

Побочное действие Тамоксифена и других препаратов для гормонотерапии для лечения рака молочной железы (груди)

При приёме Тамоксифена некоторые пациенты отмечали головокружение днём при его утреннем приёме. Однако, при переносе времени приёма на вечер — дневные головокружения исчезали.

Следующая проблема, иногда (а не всегда) сопутствующая приёму Тамоксифена — гиперплазия эндометрия и маточные кровотечения. Но эти кровотечения могут возникать и без Тамоксифена! В конце концов, даже 3 выскабливания при гиперплазии эндометрия и кровотечении, или даже удаление матки, но без отказа от приёма Тамоксифена — принесёт куда больше пользы в уменьшении риска возврата вашей болезни.

К сожалению, опухоль со временем может привыкнуть к назначенному Вам препарату для гормонотерапии и болезнь может вернуться. Если в арсенале у Вас будут ещё другие лекарства — вам назначат их. Если Вы уже всё попробовали — в резерве останется только химиотерапия. Не отказывайтесь самостоятельно от Тамоксифена. Оставьте это в компетенции Вашего врача.

Тамоксифен противопоказан при глаукоме. Обязательно скажите своему врачу, если она у Вас есть.

Анастрозол иногда провоцирует обострения ревматоидного артрита. Смена его на Фемару (Летрозол) нивелирует этот побочный эффект. Оба эти препарата провоцируют остеопороз и требуют параллельного назначения препаратов кальция и витамина Д (например, КальцийД3 компании Никомед), равно как и ежегодной контрольной остеосцинтиграфии.

Аналог Летрозола — Лорета (2.5 мг/1 раз в сутки), испанского производства, но гораздо дешевле.

Тамоксифен не желателен при имевших место тромбофлебитах. Если у Вас варикозная болезнь ног — рассмотрите лучше вариант операции (флебэктомия или склерозирование). В конце концов, если сегодня такую операцию Вы перенесёте, то не факт, что вы перенесёте её через несколько лет (а такая необходимость может возникнуть).

При сопутствующей сердечной патологии частота и степень её усугубления на фоне приёма Тамоксифена была ниже, чем на фоне приёма ингибиторов ароматазы.

При Her2/neu позитивных (Her2/neu3+) и гормонопозитивных (ER+ и PR+) опухолях Тамоксифен не показал должной эффективности, по сравнению с ингибиторами ароматазы.

Гормонотерапия рака молочной железы (груди) при неудалённой опухоли

Иногда гормонотерапия назначается в неоадьювантном режиме при неудалённой опухоли. На фоне такого лечения положительная динамика — уменьшение опухоли — не должна обольщать пациента в пользу отказа от операции. Эффект гормонотерапии может быть нестойким, и сегодняшние оптимальные условия для операции — завтра могут быть упущены: опухоль может адаптироваться и начать расти на фоне приёма препаратов, а усугубившаяся сопутствующая патология (например — сердца) — уже не позволит выполнить операцию.

Проблемы, с которыми может столкнуться пациент при гормонотерапии рака молочной железы (груди)

Назначение гормонотерапии — не самая простая задача. Главное — не назначайте её себе сами и не выбирайте сами себе препараты. Грамотный химиотерапевт всё равно разбирается в этом лучше чем Вы. Вы должны просто информировать его о всех своих сопутствующих проблемах и довериться его решению.

Для проведения гормонотерапии есть оригинальные препараты и дженерики. Стоимость оригинальных препаратов не всегда неподъёмна. Информация об аптеках, легально продающих препараты для гормонотерапии находится ЗДЕСЬ.

Я был свидетелем фактов, когда в одном онкологическом учреждении Санкт-Петербурга назначение гормонотерапии и перевод пациентов с одного препарата на другой (это называется смена линии гормонотерапии) определялось не медицинскими показаниями (прогрессия заболевания на фоне лечения), а истечением срока годности лекарств, купленных руководителем учреждения без учёта потребности в них (вероятно, мотивированного на покупку другими причинами). Иными словами — пациентам давали только те препараты (бесплатно, по полису ОМС), у которых выходит срок годности (нарушая онкологические правила назначения гормонотерапии). В этом же учреждении (когда руководитель не обеспечил закупку препаратов в должном количестве и когда лекарства для гормонотерапии закончились уже в ноябре) — пациентам в декабре (при выявленных метастазах в кости) не назначали лечение, а рекомендовали пройти дополнительные контрольные обследования через 3 месяца (когда препараты уже появятся по закупкам нового года).

Мы стараемся обеспечить всем нашим пациентам консультацию грамотного химиотерапевта, мотивированного при назначении гормонотерапии только потребностями пациента, а не другими причинами.

Дополнительно о гормонотерапии Вы можете прочитать ЗДЕСЬ.

Автор: Чиж Игорь Александровичзаведующий, кмн, онколог высшей квалификационной категории,хирург высшей квалификационной категории, пластический хирург

Если информация нашего сайта была Вам полезна — пожалуйста, оставьте свои отзывы о нём и рекомендации в интернете для других пациентов.

Хирургия

Хирургическое лечение заключается в полном удалении молочной железы с вышележащей кожей и сосковым комплексом (полная мастэктомия). Однако небольшой размер железы у мужчины и частая локализации опухоли в подареольной области делает консервативную хирургию редко применимым методом. Биопсия сторожевого лимфоузла может определить состояние подмышечных лимфатических узлов в случае рака груди у мужчин. Таким образом, эта процедура имеет то же значение, что и при раке молочной железы у женщин.

Адъювантная системная терапия

Выбор различных вариантов фармакологического лечения зависит от ряда факторов, таких как характеристики опухоли и состояние пациента на момент постановки диагноза, в том числе от оценки риска системного рецидива заболевания, которая проводится путем анализа прогностических факторов и биологических характеристик опухоли, а также от размера опухоли, состояния лимфоузлов, экспрессии гормональных рецепторов и РЭФР-2, степени злокачественности, сосудистой инвазии и индекса пролиферации (K-67). Адъювантная химиотерапия

Используемые схемы адъювантной химиотерапии доказали свою эффективность в большинстве исследований среди женщин.

Адъювантная иммунотерапия

Пациентам с высоким содержанием белка РЭФР-2, как правило, показана иммунотерапия трастузумабом в течение одного года.

Адъювантная гормональная терапия

В тех случаях, когда опухоль проявляет чувствительность к гормональной терапии, назначается адъювантная терапия антиэстрогеном как тамоксифен, принимаемым перрорально в течение пяти лет в суточной дозе 20 мг. Последние данные позволяют предположить неэффективность ингибиторов ароматазы (летрозола, анастрозола и экземестана) в лечении мужского метастатического рака молочной железы, поэтому этот класс препаратов в настоящее время не включается в схемы адъювантной терапии.

Лучевая терапия

Послеоперационная лучевая терапия после мастэктомии обычно показана в случаях, когда весьма высок риск местного рецидива с распространением заболевания на кожу или мышцы, при местно-распространенных формах, при обширном поражении лимфатических узлов или в случае большого размера новообразований. В случае проведения консервативной хирургии при назначении лучевой терапии выбирается предупредительное облучение всей оставшейся молочной железы.

Лечение на метастатической фазе

В метастатическим фазе схемы химиотерапии, которые широко и успешно применяются при карциноме молочной железы у женщин, находят свое применение также для лечения мужской патологии. Эти методы используются тогда, когда болезнь стремительно развивается, прорастает в висцеральную брюшину или в случае рецептор-отрицательных опухолей. Наиболее эффективными препаратами являются антрациклины, таксаны, винорелбин, гемцитабин капецитабин и т.д. Для пациентов с гормон-отзывчивой опухолью ценным терапевтическим оружием являются такие гормональные препараты, как тамоксифен, аналог ЛГ-РФ, прогестин, фулвестрант, молекулы, принадлежащих к новому классу лекарственных средств, известных как ингибиторы ароматазы. В случае опухоли, экспрессирующей белок РЭФР-2, показано лечение при помощи системного препарата трастузумаб, используемого в комбинации с каким-либо химиотерапевтическим препаратом.

Источники:

http://www.likar.info/onkologiya/article-61269-ingibitory-aromatazy-i-luchevaya-terapiya/

http://www.russcpa.ru/patsientam/o-rake/ingibitory-aromatazy/

http://yusupovs.com/articles/oncology/gormonoterapiya-pri-rake-molochnoy-zhelezy/

http://www.healthage.ru/polezno-znat/ingibitory-aromatazy-pri-rake-molochnoj-zhelezy/

http://doctorbormental.ru/kb/diagnostika/norma-imt-dlya-zhenshchin/

Ссылка на основную публикацию