Антикоагулянтная (противосвертывающая) система

Противосвертывающая система организма.

Лекция №6 с элементами беседы.

Содержание темы:

1. Противосвертывающая система организма.

2. Система антикоагулянтов. Первичные и вторичные, их роль в организме.

3. Система фибринолиза. РКМФ, ПДФ, пути образования, роль в организме.

Противосвертывающая система организма.

Одним из важнейших гомеостатических показателей является динамическое равновесие между свертывающей и противосвертывающей системами крови. В норме противосвертывающие механизмы доминируют над свертывающими механизмами, что предотвращает спонтанное внутрисосудистое тромбообразование. Процесс коагуляции ограничивается зоной повреждения сосудов и тканей и не распространяется на весь кровоток.

Противосвертывающая система включает антикоагулянтную и фибринолитическую системы.

Основная функция противосвертывающей системы это поддержание крови в жидком состоянии, контроль скорости активации факторов свертывания и реакции между ними, устранение выполнивших свою роль фибриновых, тромбоцитарных, кровяных тромбов.

Противосвертывающая система поддерживает гемостатический гомеостаз через антикоагулянтную систему и фибринолитическое действие.

В антикоагулянтное звено включены различные вещества, которые вырабатываются как генетически детерминированные компоненты организма или возникают в процессе ввертывания крови и фибринолиза. Функция этих веществ:

1) препятствование активации факторов свертывания крови;

2) нейтрализация и ингибирование активных факторов коагуляции;

3) блокирование активации тромбоцитов, тромбоцитарных факторов (3 и 4) на стадиях протромбиназо- и тромбинообразования;

4) способствуют растворению фибрина, а также препятствуют полимеризации фибрин-мономеров.

Различают первичные антикоагулянты, которые синтезируются в организме и выбрасываются в кровь, где взаимодействуют с активными факторами коагуляции, нейтрализуя их. Поэтому кровь остается в жидком состоянии. Гепарин, гирудин, фосфатидилсерин, сфингомиелин, антитромбинIII.

Гепарин – физиологический ингибитор, обладающий прямым действием. Особенно богаты гепарином печень, легкие и мышцы. Гепарин ингибирует превращение протромбина в тромбин, тормозя действие образовавшегося тромбопластина.

Гирудин – выделяется из слюнных желез пиявки, препятствует образованию фибрина.

Антитромбин III (АТ III) – один из важнейших белков противосвертывающей системы. Он инактивирует III, XII, XI, X, IX факторы свертывания крови, в результате фибриноген не может превращаться в фибрин и образовывать сгустки. Действие антитромбина III многократно усиливается в присутствие гепарина.

Уменьшение образования в организме антитромбина III происходит при наследственной предрасположенности. Гетерозиготное носительство встречается у 0,1-0,3% здорового населения, что повышает риск тромбообразования в 5-10 раз.

Синтез антитромбина также снижен при заболеваниях печени. При заболеваниях почек может происходить потеря антитромбина III из организма.

При снижение в организме у пациента уровня антитромбина III на 50% от нормы возникает риск развития тромбозов и эмболий. При всех формах дефицита антитромбина III возникает ДВС-синдром.

Вторичные естественные антикоагулянты образуются из факторов свертывания и других белков в результате гемокоагуляции и фибринолиза (антитромбин I – фибрин, антитромбин IV, антитромбин VI и др.).

Антикоагулянты непрямого действия – не влияя непосредственно на процесс свертывания крови, они угнетают образование веществ, участвующих в этом процессе. Сюда относятся синтетические препараты – неодикумарин, пелентан и другие (синкумар, фенилин), блокирующие синтез в печени протромбина и фактора VII. Фибринолизин растворяет образовавшийся фибрин.

3. Система фибринолиза (плазминовая система) представлена основным белком плазминогеном, активаторами плазминогена и антиплазминами. Плазминоген находится в плазме крови в неактивном состоянии и под действием активаторов, образующихся из проактиваторов, переходит в активный фермент плазмин. Переход проактиваторов в активаторы осуществляется под действием факторов фибринолиза.

Фибринолитическая система или система фибринолиза – это расщепление фибриновых волокон под действием плазмина.

Эта система разрушает фибрин. Основным компонентом ее является плазмин (фибринолизин), который образуется из плазминогена под действием тканевого активатора плазминогена (ТАП).

Плазмин расщепляет фибрин на отдельные фрагменты — продукты деградации фибрина (ПДФ).

В дальнейшем тромб, остановивший кровотечение, подвергается ретракции (сжатию) и лизису (растворению).

Фибринолиз – это процесс расщепления фибринового сгустка, в результате которого происходит восстановление просвета сосуда. Он отражает сложную реакцию между компонентами плазминовой системы организма и фибрином.

Показатели, характеризующие плазминовую систему:

Продукты деградации фибриногена и фибрина

Факторы фибринолиза.Лизокиназы, киназы или фибринокиназы – протеолитические ферменты, которые могут вызывать активацию фибринолиза. Реакция активации киназ происходит благодаря соединению лизокиназ с плазменным (или сывороточным) кофактором.

Фибринолизин (плазмин) – протеолитический фермент, биологическим действием которого является способность расщеплять фибрин, фибриноген и некоторые другие протеины.

Профибринолизин (плазминоген) – неактивная форма фибринолизина. Активация его происходит под влиянием фибринокиназ сывороточного (плазменного), тканевого и бактериального происхождения.

Тканевый активатор (фибринокиназа тканей) содержится главным образом в лизосомах клеток тканей и в структурах эндотелиальных клеток стенки кровеносных сосудов. Наиболее высокое содержание активатора отмечено в матке, предстательной и щитовидной железах, лимфатических узлах.

Урокиназа – естественный активатор профибринолизина. Предполагают, что ее синтез происходит в почках; 94% урокиназы секретируются в кровь, остальная часть – в мочу.

Расщепление фибрина – фибринолиз – имеет физиологическое значение. Он приводит к устранению тромбов в сосудах после прекращения кровоизлияний, а также тромбов, возникающих в сосудах при заболеваниях (тромбозах).

РФМК – растворимые фибринмономерные комплексы. Механизм формирования РФМК выглядит следующим образом. В результате отщепления от молекул фибриногена под действием тромбина фибринопептидов А и В образуются мономеры фибрина, которые в дальнейшем полимезируются и превращаются в нерастворимый фибрин. Но когда их концентрация в крови ниже критической, полимеризации не происходит, возникают растворимые соединения двух типов: с нативным фибриногеном и с продуктами плазминовой деградации фибрина (ПДФ) и фибриногена. Комплексы фибрин-мономера с фибриногеном, которые называются растворимым фибрином, могут свертываться тромбином и осаждаться β-нафтолом и протаминсульфатом. Благодаря присутствию фибриногена РФМК этого вида имеют повышенную чувствительность к тромбину. Поэтому они укорачивают тромбиновое время нормальной плазмы, усугубляют гиперкоагуляцию и способствуют распространению тромботических отложений в сосудистом русле.

ПДФ – продукты деградации фибрина, являясь биологически активными образованиями растворимых комплексов с мономерами фибрина препятствуют нормальной полимеризации. Таким образом ПДФ являются сильнейшими ингибиторами свертывания и в тоже время вторичными антикоагулянтами, препятствуют процессу нормального тромбообразования.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Лучшие изречения: Как то на паре, один преподаватель сказал, когда лекция заканчивалась – это был конец пары: “Что-то тут концом пахнет”. 8626 – | 8185 – или читать все.

ПРОТИВОСВЕРТЫВАЮЩАЯ СИСТЕМА КРОВИ

Кровь в живом организме находится в жидком состоянии, несмотря на наличие очень мощной свертывающей системы. Многочисленные исследования, направленные на выяснение причин и механизмов поддержания крови в жидком состоянии во время циркуляции ее в кровяном русле, позволили в значительной степени выяснить природу противосвертывающей системы крови. Оказалось, что в образовании ее, так же как и в формировании системы свертывания крови, участвует ряд факторов плазмы крови, тромбоцитов и тканей. К ним относят различные антикоагулянты: анти-тромбопластины, антитромбины, а также фибринолитическую систему крови. Считается, что в организме существуют специфические ингибиторы для каждого фактора свертывания крови (антиакцелерин, антиконвертин и др.). Снижение активности этих ингибиторов повышает свертываемость крови и способствует образованию тромбов. Повышение активности ингибиторов, наоборот, затрудняет свертывание крови и может сопровождаться развитием геморрагии. Сочетание явлений рассеянного тромбоза и геморрагии может быть обусловлено нарушением регуляторных взаимоотношений свертывающей и противосвертывающей систем.

Будет полезно:  Болезнь Гентингтона

В кровеносных сосудах имеются хеморецепторы, способные реагировать на появление в крови активного тромбина. Хеморецепторы связаны с ней-рогуморальным механизмом, регулирующим образование антикоагулянтов. Таким образом, если тромбин появляется в циркулирующей крови в условиях нормального нейрогуморального контроля, то в этом случае он не только не вызывает свертывания крови, но, напротив, рефлекторно стимулирует образование антикоагулянтов и тем самым выключает свертывающий механизм.

Наиболее быстро действующими компонентами противосвертывающей системы являются антитромбины. Они относятся к так называемым прямым антикоагулянтам, так как находятся в активной форме, а не в виде предшественников. Предполагают, что в плазме крови существует около шести различных антитромбинов. Наибольшая антитромбиновая активность присуща антитромбину III; он сильно активируется в присутствии гепарина, обладающего большим отрицательным зарядом. Гепарин способен связываться со специфическим катионным участком антитромбина III, вызывая конформационные изменения его молекулы. В результате этого изменения антитромбин III приобретает возможность связываться со всеми сериновыми протеазами (большинство факторов свертывания крови представляют собой сериновые протеазы). В системе свертывания крови антитромбин III ингибирует активность тромбина, факторов IXa, Xa, XIa и ХIIа. Известно, что небольшое количество гепарина находится на стенках сосудов, вследствие этого снижается активация «внутреннего» пути свертывания крови. У лиц с наследственной недостаточностью антитромбина III наблюдается склонность к образованию тромбов.

Гепарин часто используется в качестве препарата, предотвращающего свертывание крови. Действие гепарина в случае его передозировки можно устранить связыванием его рядом веществ – антагонистов гепарина. К ним относится прежде всего протамин (протамина сульфат). Протамин – сильно катионный полипептид, конкурирует с катионными участками антитромбина III за связывание с полианионным гепарином.

Не менее важно применение так называемых искусственных антикоагулянтов. Например, витамин К стимулирует синтез в печени протромбина, проакцелерина, проконвертина, фактора X; для снижения активности свертывающей системы крови назначают антикоагулянты типа антивитаминов К. Это прежде всего дикумарин, неодикумарин, пелентан, синкумар и др. Антивитамины К тормозят в клетках печени синтез перечисленных ранее факторов свертывания крови. Этот способ воздействия дает эффект не сразу; а спустя несколько часов или даже дней.

Антикоагулянтная (противосвертывающая) система

Грашин Р.А., к.м.н.,
Карпищенко А.И., проф.

Наиболее часто встречающиеся нарушения гемостаза

ПРОТИВОСВЕРТЫВАЮЩАЯ
(АНТИТРОМБОТИЧЕСКАЯ) СИСТЕМА КРОВИ

Поддержание крови в жидком состоянии, контроль скорости активации факторов свертывания и реакций между ними, устранение всех видов тромбов, выполнивших свою задачу, входят в функции данной системы. Противосвертывающая система слагается из двух функциональных подсистем: антикоагулянтов и фибринолиза.

Система представлена клетками ретикуло-эндотелиальной системы, гепатоцитами и гуморальными факторами. РЭС и гепатоциты удаляют из кровотока активированные факторы свертывания, включая фибриноген. Гуморальные факторы – это большая группа соединений (табл. 11.1 [показать] ), которая в целом выполняет как бы двойственную функцию. С одной стороны она тормозит чрезмерную активацию процесса свертывания крови, с другой – оказывает разностороннее влияние на фибринолиз.

Таблица 11.1. Основные физиологические антикоагулянты (по Баркагану 3. С., 1998)
N п/п Наименование антикоагулянта Механизмы действия
1 Антитромбин III (АТ-III) Образует неактивные комплексы практически со всеми ферментными факторами свертывания, наиболее активно с тромбином и фактором X. В меньшей степени – с другими сериновыми протеазами. Плазменный кофактор гепарина
2 Гепарин Сульфатированный полисахарид, образующий комплексы с АТ-III переводит последний в быстродействующий антикоагулянт. Действует только в комплексе с АТ-III
3 Кофактор гепарина II Слабый антикоагулянт. Действие проявляется только в присутствии гепарина после удаления из плазмы АТ-III
4 Протеин С Витамин К-зависимая протеиназа. Инактивирует неферментные факторы VIIIа и Vа; эндогеный активатор плазминогена. Активируется комплексом “тромбомодулин-тромбин”
5 Протеин S Витамин К-зависимый кофактор протеина С
6 Ингибитор тканевого пути свертывания (ТFРI) Ингибитор комплекса “ф.III-ф.VIIа-ф.Ха-Са +2
7 Антитромбопластины
α2-Макроглобулин
Ингибиторы комплекса факторов III-VIIIа
Слабый ингибитор тромбина, плазчнна, калликреина
8 α1-Антитрипсин Ингибитор тромбина, факторов IХа, ХIа, ХIIа, плазмина
9 Ингибитор комплемента (Анти СI) То же

Естественные (эндогенные) антикоагулянты разделяют на первичные и вторичные. Первичные образуются в тканях и в форменных элементах крови. Они всегда присутствуют в плазме и действуют независимо от того, формируется или растворяется фибриновый сгусток. Вторичные – образуются в процессе свертывания крови и фибринолиза в результате протеолитического действия ферментов на свои субстраты.

Наиболее важными физиологическими первичными антикоагулянтами являются комплексы “антитромбин III – гепарин” и “протеин С – протеин S”.

АТ-III ингибирует почти все ферментные плазменные факторы свертывания (IIа, Ха, ХIIа, ХIа, IХа), а также калликреин и несколько слабее – плазмин. Наибольшее его ингнбирующее действие проявляется в блокаде факторов свертывающего каскада образования протромбиназы и тромбина. Инактивация происходит по типу конкурентного обратимого ингибирования. Это взаимодействие происходит медленно, но в 1000 раз ускоряется в присутствии гепарина – основного кофактора антитромбина III. Терапевтический эффект от введения гепарина бывает чрезвычайно низким при недостатке АТ-III, что может быть обусловлено его усиленным потреблением или врожденным молекулярным дефектом. Антикоагулянтное действие комлекса АТ-III + гепарин наиболее активно проявляется на поверхности эндотелия, так как данный комплекс фиксируется на нем при помощи гепаран-сульфата – компонента субэндотелия.

Протеин С и его кофактор протеин S синтезируются в печени и являются витамин К-зависимыми антикоагулянтами. Активация комплекса “протеин С-протеин S” происходит под действием комплекса тромбин-тромбомодулин, фиксированного на поверхности эндотелия сосудистой стенки. Основной функцией комплекса “протеин С-протеин S” является ингибирование неферментных факторов свертывания Va и VIII:АС за счет протеолпза их тяжелых цепей. Кроме того, данный комплекс тормозит процесс фибринолиза.

Менее выраженной, но достаточно очевидной антикоагулянтной активностью обладает α2-макроглобулин. Он нейтрализует тромбин, химотрипсин, трипсин, коллагеназу, прекалликреин. Предотвращает переход фактора XII в ХIIа и плазминогена в плазмин.

Ряд антикоагулянтов образуется в процессе свертывания крови и фибринолиза, такие антикоагулянты называются вторичными. Одним из них является сам фибрин, обозначаемый в литературе, как антитромбин I. Он адсорбирует и выключает из процесса свертывания ф.Ха. Выраженным ингибирующим влиянием на самосборку фибрина и антиагрегационным действием обладают продукты деградации фибрина и фибриногена (ПДФ). К группе вторичных антикоагулянтов относят также метафакторы Vа и ХIа. Первый является ингибитором фактора Ха, второй – ингибирует комплекс ХIIа+ХIа.

Это ферментная система, действие которой заключается в деградации (лизисе) фибрина, реканализации сосудов и восстановлении кровотока. Она препятствует образованию диссиминированного тромбоза и активизируется одновременно с системой свертывания и системой аптикоагулянтов.

Система фибринолиза крайне многофакторна, но основных компонентов в ней три:

  1. Плазминоген, преобразующийся при активации в плазмин
  2. Активаторы плазминогена:
    • фактор XIIа в комплексе с плазменным калликреином и высокомолекулярным кининогеном (ВМК);
    • тканевый плазминогеновый активатор (ТПА), вырабатывающийся в эндотелии; среди подобных ему можно назвать урокиназу, продуцируемую почечной тканью.

Активаторы плазминогена содержатся в том числе во всех форменных элементах крови, откуда освобождаются при их разрушении.

  • Ингибиторы фибринолиза:
    • РАI-I (plasminogen activator inhibitor-1);
    • α2-антиплазмин
  • Существует два пути активации плазминогена – внешний и внутренний (рис. 11.4).

    Активация по внешнему пути осуществляется за счет ТПА, поступающего из эндотелия сосудов. Секреция ТПА идет постоянно и усиливается под действием самых различных гуморальных или физических стрессорных факторов (адреналин, вазопресии, глюкокортикоидные гормоны, никотиновая кислота, физическая нагрузка, различные травмы и пр.). Этот активатор обладает выраженным сродством как к фибрину, так и плазминогену. Связываясь на поверхности фибрина, или внутри сгустка, эти белки образуют тройной комплекс (плазминоген-фибрин-ТПА). Таким образом разрушение фибрина происходит как на поверхности сгустка, так и внутри его. Активатор урокиназного типа, в отличие от ТПА, не связывается с фибрином, но фиксируется на поверхности различных клеток, имеющих рецепторы для плазминогена, что ведет к образованию активного плазмина на эндотелии и различных форменных элементах крови, участвующих в формировании тромба.

    Внутренний путь активации фибринолиза аналогичен внутреннему пути в системе свертывания, то есть, это контактная поверхность, приводящая к образованию фактора ХIIa и калликреина. И тот, и другой факторы переводят плазминоген в плазмин. Последний в свою очередь по механизму положительной обратной связи ускоряет активацию фактора Хагемана и прекалликреина, что приводит к значительному ускорению как самого фибринолиза, так и системы свертывания. Таким образом поддерживается необходимый баланс между образованием и лизисом фибрина.

    Как правило, образование плазмина из плазминогена происходит in situ, внутри фибринового сгустка. Этот феномен отмечается вследствие, того, что плазминоген и его активатор – ТПА обладают повышенным сродством к фибрину, связываются с ним еще в период образования фибриновой сетки и оказываются внутри сформировавшегося сгустка. Именно там и происходит активация плазминогена и расщепление тромба.

    Под влиянием плазмина расщепляется как фибрин, так и фибриноген. Фибриноген распадается на высокомолекулярные фрагменты. Вначале образуется фрагмент X. Затем идет формирование фрагмента V за счет освобождения из фрагмента X фрагмента D. Фрагмент V в свою очередь распадается на фрагмент С и второй фрагмент D. Фрагменты X и У относятся к ранним продуктам деградации фибриногена (ПДФ) (рис. 11.5). Они образуются на ранних этапах фибринолиза и отличаются достаточно большой молекулярной массой. При их дальнейшем протеолизе плазмином появляются фрагменты Е и D, обладающие меньшей массой и не поддающиеся дальнейшему фибринолизу. При гидролизе фибрина образуются несколько отличные сложные фрагменты, основными из которых являются D-димеры. Считается, что D-димеры – это участки молекулы фибриногена связанные прочной ковалентной глутамил-лизиновой связью, образованной в момент формирования нерастворимого фибрина-полимера.

    ПДФ обладают выраженным действием на все звенья гемостаза. Они связывают тромбин, препятствуют образованию протромбиназы. Ранние ПДФ препятствуют полимеризации мономеров фибрина, способствуя образованию и накоплению растворимых комплексов мономеров фибрина (РКМФ), поздние – подавляют адгезию и агрегацию тромбоцитов за счет блокады рецепторов последних. ПДФ играют важнейшую роль в диагностике приобретенных коагулопатий и, в первую очередь, синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания. Фрагменты D и Е усиливают действие брадикинина, ангиотензина и гистамина на сосудистую стенку, что приводит к дополнительному выходу активаторов плазминогена и ускорению фибринолиза. ПДФ усиливают фибринолитическую активность крови в 13 раз. Обнаружение повышенного уровня ПДФ всегда свидетельствует о наличии плазминемии, то есть об активации фибринолиза.

    Плазмин является специфическим ферментом не только для фибрина и фибриногена, он расщепляет факторы V и VIII, а также компоненты комплемента С1, С3 и С4, хотя значительно слабее, чем фибрин.

    Фибринолиз ингибируется соединениями, которые непосредственно связывают плазмин или тормозят активацию плазминогена. Основным ингибитором плазмина является РАI-I, он постоянно продуцируется и секретируется эндотелиоцитами, инактивирует как тканевой, так и урокиназный активаторы плазминогена, в крови и в клетках связан с адгезивным гликопротеином – витронектином. Это увеличивает период полураспада РАI в 2-4 раза и позволяет оказывать более пролонгированное действие в местах локального фибринолиза.

    Другой не менее важный ингибитор – α2-антиплазмин. Он синтезируется в печени и способен соединяться как с плазмином, так и необратимо с фибрином, что обусловлено наличием фактора ХIIIа. Разрушая плазмин, находящийся в кровотоке, α2-антиплазмин способствует тому, что в физиологических условиях в плазме свободный плазмин практически не встречается. Кроме того этот ингибитор связывает трипсин, химотрипсин, прекалликреин, ф.Ха, урокиназу и ТАП. Плазмин, связанный с α2-антиплазмином, теряет способность разрушать фибрин, а фибрин, связавшись с этим ингибитором, становится весьма устойчивым к действию фибринолитических агентов. Плазмин, который уже связан с фибрином, инактивнруется α2-макроглобулином.

    Это еще один ингибитор фибринолиза. Действие его несколько слабее и медленнее чем предыдущего, но, вероятно, α2-макроглобулин нейтрализует плазмин, если он не может быть связан с α2-антиплазмином. К ингибиторам фибринолиза относятся также α1-антитрипсин, α1-химотрипсин, интер-α1-трипсин, антитромбин-III, интер-α-глобулин, ингибитор фактора Хагемана и др.

    Таким образом, взаимодействие трех звеньев одной системы, осуществляемое под контролем ЦНС, приводит к тонкому сбалансированному взаимодействию ферментных и неферментативных факторов, низкомолекулярных веществ и ионов. В результате чего любое повреждение кровеносного русла в течение нескольких минут локально тромбируется с последующим восстановлением целостности сосудистой стенки.

    Содержание Наиболее часто встречающиеся нарушения гемостаза Свертывающая система Противосвертывающая система Патология системы гемостаза ДВС-синдром

    1. Баркаган Л.З. Нарушение гемостаза у детей.- М.: Медицина, 1993.- 176 с.
    2. Гемостаз. Физиологические механизмы, принципы диагностики основных форм геморрагических заболеваний / Под ред. Н.Н.Петрищева, Л.П.Папаян.- СПб.: Изд-во СПбГМУ, 1999.- С. 93-115.
    3. Диагностика наследственных коагулопатии в клинической практике. Методические рекомендации // Лен. НИИ гематологии и переливания крови.- Л., 1986.- 21 с.
    4. Иванов Е. П. Руководство по гемостазно-логии.- Мн.: Беларусь, 1991.- 302 с.
    5. Лабораторные аспекты диагностики нарушений гемостаза / Под ред. Н. И. Петрищева, Л.П.Папаян.- СПб.: Изд. СПбГМУ, 1998.- С. 21-29.
    6. Лабораторное исследование функции тромбоцитов в клинической практике и методы контроля за гемостатической и дезагрегационной терапией. Методические рекомендации // Лен. НИИ гематологии и переливания крови.- Л., 1984.- 32 с.
    7. Медицинские лабораторные технологии и диагностика. Т. 2. Справочник / Под ред. А. И. Карпищенко. – СПб.: Интермедика, 1999.- С. 243-287.
    8. Петрищев Н. Н., Игнатов Ю.Д. Гемостаз: механизмы нарушений и их фармакологическая коррекция / 1-ый Лен. мед. нн-т. им. акад. И.П.Павлова. – Л., 1983. – 59 с.
    9. Фермилен Ш., Ферстрате М. Гемостаз: Пер. с фран. – М.: Медицина, 1984. – 192 с.
    10. Israels L. J., Israels E. D. Mechanisms in Hematology. – The University of Manitoba, Canada.- 1996.

    Источник: Медицинская лабораторная диагностика, программы и алгоритмы. Под ред. проф. Карпищенко А.И., СПб, Интермедика, 2001

    Коагуляция тщательно ограничивается

    Тромбоцитарный конгломерат в зоне поражения постоянно увеличивается за счет дегрануляции и выброса новых порций стимуляторов из вовлекаемых в процесс тромбоцитов. Этот процесс мог бы долго распространяться по стенке сосуда, если бы не был ограничен антикоагулянтной системой.

    Например, в ответ на выделение АДФ из агрегирующих тромбоцитов в неповрежденном эндотелии включается арахидоновый каскад и образуется простагландин PG I2 ( простациклин ), который препятствует дальнейшей агрегации тромбоцитов и подавляет коагуляцию за пределами поврежденного участка сосуда.

    В целом формирование тромба только в зоне повреждения обеспечивается

    • связыванием тромбина с тромбомодулином неповрежденного эндотелия,
    • активацией системы протеина С,
    • секрецией антитромбина III и TFPI неповрежденными эндотелиоцитами,
    • наличием на неповрежденном эндотелии гепарина,
    • фибрином сгустка, который связывает тромбин и фактор Xa, что локализует реакции свертывания,
    • позднее, после активации фибринолиза, продукты деградации фибрина ингибируют агрегацию тромбоцитов и самосборку фибрин-мономеров.

    Ингибитор пути тканевого фактора

    Ингибитор пути тканевого фактора (tissue factor pathway inhibitor, TFPI) синтезируется эндотелиальными клетками, тромбоцитами, моноцитами, фибробластами, гладкомышечными клетками и кардиомиоцитами.

    Основная функция белка – ингибирование фактора VIIа, связывающегося с тканевым фактором, и фактора Xa. Кофактором TFPI является протеин S.

    Действие ингибитора пути тканевого фактора

    Протеины C и S

    Выходя из зоны коагуляции, тромбин взаимодействует с мембранным белком неповрежденного эндотелия тромбомодулином. При связывании с ним тромбин теряет прокоагулянтную активность, т.е. способность образовывать фибрин и активировать фактор XIII, и приобретает антикоагулянтные свойства ( тромбиновый парадокс ). Комплекс тромбин-тромбомодулин активирует антикоагулянтный протеин С.

    Система протеина С включает в себя сериновую протеазу протеин С , его кофактор протеин S и мембранный рецептор к протеину С ( EPCR , endothelial cell protein C receptor). Протеины С и S синтезируются в печени при участии витамина К.

    Функции протеина S:

    • является кофактором TFPI, который ингибирует комплекс тканевого фактора (ф.VIla-TF) и, как следствие, активацию фактора X,
    • является кофактором протеина C.

    Функции активного протеина C (APC) заключаются в том, что он:

      инактивирует PAI-1 (ингибитор активатора плазминогена),

    является ингибитором факторов Vа и VIIIа, которые стали доступными для ингибирования после совместного эффекта TFPI и протеина S (устранилось связывание их с Xa и IXa).

    Роль тромбомодулина и протеина С в регуляции свертывания крови

    Антитромбин III

    Антитромбин III синтезируется в печени, его активирующим кофактором является гепарин. Главной функцией является инактивация тромбина (ф.IIa) и фактора Xa, гораздо менее значимо воздействие на факторы IXa, XIa, XIIа, калликреин, комплекс TF-VIIа.

    Эффекты антитромбина III и гепарина

    Гепарин

    Гепарин – кислый серусодержащий гликозаминогликан с большим отрицательным зарядом, способен связываться со катионными участками антитромбина III. В результате антитромбин III активируется и способен инактивировать факторы свертывания (II, IX, X, XI, XII), калликреин, другие сериновые протеазы.

    Противосвертывающая система крови

    Содержание

    Противосвертывающая система крови [ править | править код ]

    Противосвертываюшая система принимает участие в регуляции системы свертывания крови, способствует сохранению жидкостного состояния крови при циркуляции и предупреждает переход локального тромбообразования в слишком распространенное или диффузное свертывание.

    Все антикоагулянты, образующиеся в организме, разделяют на две группы:

    • Антикоагулянты прямого действия — самостоятельно синтезированные (гепарин, антитромбин III — AT-III, протеин С, протеин S, а2-макроглобулин):;
    • Антикоагулянты непрямого действия — образующиеся во время свертывания крови, фибринолиза и активации других протеолитических систем (фибрин-антитромбин I, антитромбин IV, ингибиторы факторов VIII, IX и др.)- Простациклин, который выделяется эндотелием сосудов, ингибирует адгезию и агрегацию эритроцитов и тромбоцитов.

    Главный ингибитор свертывающей системы — AT-III, который инактивирует тромбин (фактор На) и другие факторы свертывания крови (1Ха, Ха, 1Ха).

    Важнейший антикоагулянт — гепарин; он активирует AT-III, а также сдерживает образование кровяного тромбопластина, угнетает преобразование фибриногена в фибрин, блокирует воздействие серотонина на гистамин и др.

    Протеин С ограничивает активацию факторов V и VIII.

    Комплекс, состоящий из липопротеинсвязанного ингибитора и фактора Ха, инактивирует фактор Vila, т. е. наружный путь плазменного гемостаза.

    При состояниях, сопровождающихся гиперкоагуляцией и нарушением гемостаза, могут быть применены следующие группы препаратов, отличающиеся по механизму влияния на отдельные звенья системы гомеостаза.

    Антитромботические средства, действующие на противосвертывающую систему крови

    Применение в спортивной медицине [ править | править код ]

    В условиях постоянной сверхинтенсивной нагрузки вопросы восстановления приобретают не меньшую, а порой и большую актуальность, чем вопросы программирования тренировочных воздействий. Огромное влияние на скорость и качество протекания восстановительных процессов оказывают состояние микроциркуляторного русла, реологические свойства крови (противосвертывающая система крови) и функциональная активность гистогематических барьеров. Под воздействием высокоинтенсивных тренировочных нагрузок, фортифицированных диет, а также применения некоторых средств повышения спортивной работоспособности и медикаментозных восстановительных средств реологические свойства крови проявляют тенденцию к изменению. Увеличивается масса клеточного компонента, появляется тенденция к повышенной агрегации клеток крови, формированию микростазов и микротромбов и ухудшению реологических свойств самой крови. Организм стремится оптимизировать свою работоспособность также при высокоинтенсивной работе в анаэробном режиме со значительными отягощениями в относительно невысоком числе повторений с малым или средним объемом. Этих целей он достигает, активизируя определенные ферменты и закрывая резервные капилляры, в которых в условиях анаэробной работы не испытывает потребности. Для процессов восстановления важно, чтобы кровеносная и лимфатическая системы могли обеспечить дезинтоксикацию мышечной массы организма от недоокисленных продуктов жизнедеятельности. Не менее важно организовать доставку в мышцы и органы, подвергшиеся значительному напряжению, необходимого комплекса питательных веществ, гормонов, ферментов, метаболитов, энергетических субстратов и т. д. Это нужно для оптимизации результатов тренировочных нагрузок. Применение препаратов, улучшающих реологические свойства крови, в некоторой степени способно смягчать побочные эффекты использования комплекса разрешенных эргогенных лекарственных средств.

    Средства, положительно влияющие на реологические свойства крови и состояние микрососудистого русла, наиболее целесообразно применять в периоды тренировочных занятий с увеличенным объемом работы, относительно низким уровнем интенсивности и высоким числом повторений в подходе. При включении в силовой тренинг аэробных нагрузок указанные препараты также могут сыграть благоприятную роль.

    Применять эти препараты можно довольно долго; особенно это касается лекарств, влияющих на состояние микроциркуляции. При длительном приеме лекарственных средств этой группы необходимо регулярно (хотя бы 1 раз в месяц) проводить коагулограмму, отражающую состояние свертывающей и противосвертывающей системы крови, время кровотечения, способность к гемостазу.

    Необходимо учитывать также, что противосвертывающая система крови может попадать под влияние других препаратов и факторов: диетические добавки, питьевой режим и различные факторы тренировки. Нужно в максимальной степени учитывать все эти аспекты, дабы избежать развития таких осложнений, как кровотечения, синдром диссеминированного сосудистого свертывания (ДВС) и склонность к образованию гематом даже при незначительных механических травмирующих воздействиях.

    Источники:

    http://www.xumuk.ru/biologhim/265.html

    http://bono-esse.ru/blizzard/Lab/MedlabDs/Hemostaz/atr_sis.html

    http://biokhimija.ru/gemostaz/antikoagulyantnaya-sistema.html

    http://beta.sportwiki.to/%D0%9F%D1%80%D0%BE%D1%82%D0%B8%D0%B2%D0%BE%D1%81%D0%B2%D0%B5%D1%80%D1%82%D1%8B%D0%B2%D0%B0%D1%8E%D1%89%D0%B0%D1%8F_%D1%81%D0%B8%D1%81%D1%82%D0%B5%D0%BC%D0%B0_%D0%BA%D1%80%D0%BE%D0%B2%D0%B8

    http://vk.com/topic-165658288_38637546

    Будет полезно:  Анафилактический шок у детей
    Ссылка на основную публикацию