Болезнь Ниманна-Пика

Болезнь Нимана-Пика: что это такое, симптомы и лечение

Болезнь Нимана-Пика (сфингомиелиноз) – это наследственное заболевание, связанное с избыточным накоплением жиров в различных органах и тканях, в первую очередь в головном мозге, печени, лимфатических узлах, селезенке, костном мозге. Имеет несколько клинических вариантов, у каждого из которых различный прогноз. Специфического лечения в настоящее время нет. Из этой статьи Вы сможете узнать о причине, симптомах и возможностях лечения болезни Нимана-Пика.

Болезнь Нимана-Пика относится к лизосомальным болезням накопления. Это когда в результате недостаточной активности какого-либо фермента в клетках организма накапливаются промежуточные продукты обмена веществ, которые в норме подвергаются дальнейшему расщеплению.

Причины болезни Нимана-Пика

В основе заболевания лежит генетический дефект 11-й хромосомы (типы А и В), 14-й и 18-й хромосомы (тип С). В результате наличия нарушения в структуре гена у человека наблюдается снижение активности фермента сфингомиелиназы, которая расщепляет сфингомиелин. Сфингомиелин – это разновидность жира. Такое биохимическое нарушение приводит к избыточному накоплению сфингомиелина и холестерина в клетках ретикуло-эндотелиальной системы: тканевых макрофагах. В результате нарушается обмен веществ.

Тканевые макрофаги разбросаны по всему организму, но больше всего их в селезенке, печени, костном мозге, лимфатических узлах, центральной нервной системе.

Заболевание носит аутосомно-рецессивный характер, то есть оно не связано с полом, могут болеть как мужчины, так и женщины. При совпадении двух патологических генов (от отца и от матери) недуг протекает наиболее тяжело.

Симптомы

Выделяют несколько клинических вариантов болезни Нимана-Пика. Разделение на варианты обусловлено особенностями течения и биохимическими изменениями.

Всего изучено 4 типа болезни:

  • тип А – классическая форма болезни (инфантильная, острая нейропатическая);
  • тип В – висцеральная форма (хроническая, без вовлечения нервной системы);
  • тип С – ювенильная форма (подострая, хроническая нейропатическая);
  • тип D – форма из Новой Скотии (по названию провинции в Канаде, у жителей которой встречается эта форма). В последнее время этот тип объединили с типом С.

Тип А

Это наиболее неблагоприятная в отношении прогноза для жизни форма. Проявляет себя через несколько недель после рождения (при рождении дети выглядят здоровыми). У ребенка ухудшается аппетит, он начинает терять в весе и отставать в росте. Возможны периодические рвоты и поносы. Постепенно увеличивается живот из-за печени и селезенки (печень увеличивается раньше, чем селезенка), развивается асцит. Конечности выглядят тонкими и очень худыми по сравнению с увеличенным животом.

Кожа ребенка становится сухой, теряет свою эластичность, приобретает желтоватый цвет, местами определяются желтовато-серые или желто-коричневые пятна. Увеличиваются все группы лимфатических узлов, что можно определить при прощупывании (пальпации).

При осмотре глазного дна определяется специфический симптом «вишневой косточки» — темно-красного цвета пятнышко на сетчатке. Возможно помутнение роговицы и появление коричневой окраски хрусталика.

Поражение нервной системы заключается вначале в отставании в нервно-психическом развитии от сверстников: детки не держат голову, не переворачиваются с живота на спину, не следят за игрушкой. Повышается мышечный тонус в руках и ногах, развивается мышечная слабость. Сухожильные рефлексы также повышаются. Постепенно утрачивается слух, снижается зрение, могут быть эпилептические припадки. В разгаре заболевания ребенок вял и апатичен, слабо реагирует на происходящие вокруг него события, практически постоянно пребывает с открытым ртом, из-за чего развивается слюнотечение.

Возникают периоды внезапного повышения температуры: гипертермические кризы.

Постепенно развивается истощение, и больные этой формой заболевания погибают в возрасте 2-4 лет.

Тип В

Это форма болезни имеет благоприятное течение. В этом случае нервная система не поражается, накопление сфингомиелина и холестерина происходит только во внутренних органах. Почему нервная система остается нетронутой — до сих пор остается загадкой для врачей.

Вначале увеличивается селезенка, обычно это происходит к 2-6 годам. Позже увеличивается печень. Поражение печени приводит к повышенной кровоточивости из-за нарушения свертывающей системы крови. Часто развивается анемия. Беспокоят боли в животе, периодические нарушения стула, изредка тошнота и рвота. Живот увеличивается в размерах, но не так значительно, как при типе А.

В связи с накоплением жиров в легочной ткани формируются инфильтраты. Это обусловливает частые простудные заболевания у таких детей.

Эта форма характеризуется длительным хроническим течением. Продолжительность жизни значительно дольше, чем при типе А, больные доживают до взрослого возраста.

Тип С

Биохимический дефект при этой форме точно не выяснен. Предполагается нарушение транспорта сфингомиелина. Наблюдается нерезкое накопление сфингомиелина и значительное — холестерина в головном мозге, селезенке и печени.

Заболевание впервые проявляет себя в промежутке от 2 до 20 лет. Увеличение печени и селезенки по сравнению с типами А и В незначительное. Характерен желтушный оттенок кожи. На глазном дне – симптом «вишневой косточки», пигментная дегенерация сетчатки.

Неврологические нарушения начинаются со снижения мышечного тонуса, который затем, наоборот, повышается. Постепенно формируются спастические парезы: слабость мышц с одновременным повышением мышечного тонуса. Нарушается совместная деятельность глазных яблок, становятся невозможными согласованные движения глаз, особенно при взгляде вверх (так называемый вертикальный офтальмопарез).

Развивается нарушение координации, в связи с чем меняется походка. Присоединяются дрожание и непроизвольные движения в конечностях. Характерны насильственные выкручивающие движения в голове и туловище (торсионная дистония). Появляются эпилептические припадки. Нарушается глотание и речь. Умственные нарушения постепенно прогрессируют, дети утрачивают способность к обучению, в конце концов развивается деменция (слабоумие). Нарушается контроль над функцией тазовых органов. Описан довольно специфичный симптом для данной формы болезни Нимана-Пика: это внезапная потеря мышечного тонуса в ногах, челюсти и шее при смехе или других сильных эмоциях. Заболевание постепенно прогрессирует.

После появления развернутой клинической картины заболевания дни таких больных сочтены.

Тип D

Описан среди жителей провинции Канады: Новой Шотландии (Скотии). Четкий биохимический дефект не выявлен, но заболевание развивается в результате небольшого накопления сфингомиелина и значительного — холестерина. По своим клиническим проявлениям практически не отличается от типа С, поэтому некоторые исследователи предпочитают не выделять ее в отдельную форму.

Диагностика

Для подтверждения диагноза определяют активность сфингомиелиназы в культуре фибробластов кожи и лейкоцитах (для типа А и В), обнаруживают накопление неэтерифицированного холестерина в культуре фибробластов кожи (для типа С), проводят поиск генетических дефектов в 11, 14, 18-й хромосомах.

Пункция костного мозга у таких больных обнаруживает специфические «пенистые» клетки Нимана-Пика (они так выглядят из-за накопления жиров).

Лечение

Заболевание неизлечимо. В основном проводится симптоматическое лечение для облегчения страданий больного.

Среди симптоматических средств применяют:

  • противосудорожные (Депакин и другие Вальпроаты);
  • препараты для коррекции слюнотечения (капают Атропин в рот, делают инъекции ботулотоксина в слюнные железы, применяют гиосциновые пластыри);
  • при психических расстройствах – антидепрессанты (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина — Прозак, Серлифт, Золофт) при депрессиях и Вальпроаты при психозах;
  • противодиарейные средства: Лоперамид (Имодиум), диетотерапию;
  • при развитии инфекционных осложнений со стороны дыхательных путей используют антибиотики, бронхорасширяющие средства (Беродуал), физиотерапевтические процедуры;
  • при дистониях и дрожании: антихолинергические препараты (Циклодол, Паркопан, Бипериден, Акинетон).

В последние годы для прекращения накопления сфингомиелина в клетках стали использовать Миглустат. Он блокирует фермент, ответственный за синтезирование гликосфинголипидов (предшественники сфингомиелина). Применяют в дозировке от 100 мг 1-2 раза в день до 200 мг 3 раза в день (в зависимости от возраста и площади тела больного). Миглустат предотвращает разрушение нервных клеток и, таким образом, замедляет развитие неврологических симптомов, приводит к увеличению продолжительности жизни. Видимый положительный результат от применения препарата развивается через 6 месяцев- 1 год постоянного приема.

Таким образом, болезнь Нимана-Пика – довольно тяжелая наследственная болезнь накопления сфингомиелинов в клетках организма, которая приводит к поражению печени, головного мозга, лимфатических узлов, легких. Болезнь имеет неуклонно прогрессирующий характер. При некоторых вариантах заболевания больные быстро погибают, другие типы протекают более доброкачественно. Четкого и эффективного лечения в настоящее время не разработано, но успешные шаги в этом направлении уже сделаны.

Болезнь Ниманна-Пика

По-другому эта болезнь называется сфингомиелиноз. Она относится к наследственным патологиям и связана с накоплением избытка жиров в тканях печени, головного и костного мозга, лимфатической системе, селезёнке. Существует несколько вариантов заболевания с разными прогнозами. Пока не разработаны специальные методики борьбы с этим недугом, но медицинская наука не стоит на месте. Уже имеются положительные результаты терапии болезни Ниманна-Пика.

Это заболевание имеет генетическое происхождение. Вероятность появления сфингомиелиноза у вашего ребёнка очень высока, если в семье было подобное или ваш брак близкородственный. В связи с этим перед планированием малыша нужно посетить врача-гинетика.

Причины болезни Ниманна-Пика

Болезнь Ниманна-Пика имеет генетическое происхождение

Причиной развития этой патологии являются нарушения в 11, 14 и 18 хромосомах. Такие изменения оказывают влияние на активность фермента, ответственного за расщепление сфингомиелина, который является разновидностью жира, что приводит к нарушению обменных процессов в организме.

Будет полезно:  Беременность и лазерная коррекция зрения

Происходит накапливание холестерина и сфингомиелина в тканевых микрофагах – клетках ретикуло-эндотелиальной системы. Такие микрофаги больше всего содержатся в ЦНС, лимфатических узлах, печени, селезёнке, костном мозге.

Этой болезнью страдают люди обоих полов. Самый тяжёлый случай, когда происходит совпадение патологических генов, имеющихся у обоих родителей.

Симптомы

Развитие болезни Ниманна-Пика может протекать по нескольким вариантам. Достаточно хорошо изучены четыре:

  1. Тип А – это классическая форма патологии, острая нейропатическая или инфантильная. Симптомы появляются в течение первого года жизни. Дети погибают чаще всего до 3 лет.
  2. Тип В – висцеральная форма. Первые признаки появляются, когда ребёнок находится в возрасте от 2 до 6 лет. Возможность смертельного исхода ниже. Некоторые пациенты живут до старости.
  3. Тип С – неострая подростковая форма. Симптомы патологии впервые могут появиться в 2-5 лет. Интенсивность заболевания возрастает к 15-18 годам. Чаще всего дети погибают именно в этом возрасте.
  4. Тип D выявлен у жителей Канады и полностью совпадает с типом С.

Тип А

Эту форму можно назвать самой неблагоприятной. Первые симптомы патологии становятся заметными в течение нескольких недель после появления ребёнка на свет. Малыш теряет аппетит, вес и отстаёт в росте. Часто случаются диарея и рвоты. По причине увеличения размеров печени и селезёнки у ребёнка растёт животик. На фоне большого живота ручки и ножки выглядят худыми и тонкими.

Кожный покров малыша становится сухим и менее эластичным. Приобретает желтоватый оттенок с пятнами серого и коричневого цвета. При пальпации нащупываются увеличенные лимфоузлы.

На сетчатке глазного дна образуется тёмно-красное пятно. Иногда мутнеет роговица, а хрусталик становится коричневым.

Появляются первые признаки дисфункции нервной системы, которые проявляются отставанием развития ребёнка: не держит головку, не интересуется игрушками, не переворачивается. Происходит повышение мышечного тонуса в конечностях, что приводит к мышечной слабости, происходит изменение сухожильных рефлексов. Ребёнок теряет зрение и слух, возможны приступы эпилепсии.

В разгар болезни малыш почти не реагирует на происходящее, он вял и апатичен. У него всё время открыт рот, из которого течёт слюна.

Иногда случаются гипотермические кризы, то есть внезапно повышается температура.

Дети, больные данной формой патологии, со временем истощаются и умирают к 4 годам.

Тип В

Форма В болезни Ниманна-Пика характеризуется длительным хроническим течением

Такая форма заболевания имеет более благоприятный прогноз. При ней не происходит поражение нервной системы. Холестерин и сфингомиелин накапливается в тканях внутренних органов. Медики до сих пор не разобрались, почему не происходит затрагивание нервной системы.

К 2-6 годам селезёнка у малыша значительно увеличивается. Позже то же самое случается и с печенью. Её поражение приводит к нарушению свёртываемости крови, что выражается в появлении кровоточивости, может развиться анемия. Нарушается работа ЖКТ: случается рвота, тошнота, диарея. У ребёнка часто болит животик, увеличивающийся в размерах, хоть и не так сильно, как при форме А.

Жиры накапливаются в лёгочных тканях, образуются инфильтраты. Это становится причиной частых простудных заболеваний.

Эта форма болезни Ниманна-Пика характеризуется длительным хроническим течением. Пациенты доживают до взрослого состояния, их продолжительность жизни гораздо больше.

Тип С

Причина возникновения данного типа заболевания точно не установлена. Предполагают, что она связана с нарушением транспортировки сфингомиелина. При этом происходит медленное накопление холестерина и сфингомиелина в печени, селезёнке и головном мозге.

Первые признаки болезни могут появиться в возрасте от 2 до 20 лет. Селезёнка и печень по сравнению с типами А и В, увеличиваются не очень сильно. Кожа желтеет. На глазном дне образуется пятно – «вишнёвая косточка». Пигментация сетчатки глаза изменяется.

Первым проявлением неврологических нарушений является снижение мышечного тонуса, который со временем повышается. Появляются парезы спастического характера. Мышцы слабеют, а их тонус повышается.

Согласованное движение глаз нарушается, особенно это заметно при взгляде вверх. Развивается вертикальный офтальмопарез.

Из-за нарушения координации изменяется походка. Происходят неконтролируемые движения конечностей и их дрожание. Развивается терсионная дистония, выражающаяся выкручивающими насильственными движениями туловища и головы. Происходят припадки эпилепсии. Глотание и речь нарушаются.

Происходит постепенное разрушение умственных способностей, что приводит к развитию слабоумия. Утрачивается контроль за работой органов таза. Иногда при этом заболевании, сильные эмоции могут привести к потере мышечного тонуса в челюсти, шее, ногах.

Заболевание постепенно прогрессирует и как только достигнет своего пика, больной погибает.

Тип D

Выявлен у жителей Канады, провинции Новая Шотландия. Причина не совсем ясна, но патология развивается при небольшом накоплении сфингомиелина, при этом холестерина достаточно много.

Проявления болезни в точности повторяют тип С. Некоторые учёные не выделяют её в отдельную форму.

Диагностика

Пока не разработаны специальные методики борьбы с этим недугом

При появлении первых признаков заболевания, отставании ребёнка в физическом и психическом развитии необходимо срочно обратиться к врачу. При подозрении на генетическую патологию доктор-генетик назначит следующие анализы:

  • генетическое тестирование;
  • биопсию лимфоузла, печени и селезёнки;
  • анализ глазного дна,
  • биопсию кожи,
  • пункцию костного мозга,
  • лабораторную диагностику крови.

Осложнения

Возможные осложнения при данном заболевании: глухота, слепота, умственная отсталость, позднее развитие двигательных способностей.

Лечение

Врачи обычно назначают диетическое питание

В зависимости от формы заболевания и тяжести его протекания, врач назначит лечение для уменьшения страданий малыша. Терапия включает препараты, которые улучшают работу селезёнки и печени, отток желчи. Кроме этого применяются лекарственные средства, оказывающие положительное воздействие на работу нервной системы. Назначают комплексы минералов и витаминов.

Кроме перечисленных препаратов, обычно назначают диетическое питание, ограничивающее кукурузу, соки, картофель, чёрный хлеб.

  • белый хлеб;
  • молочные продукты;
  • рис;
  • капуста;
  • газированные напитки;
  • сладости;
  • огурцы;
  • варенье;
  • бобовые культуры.

Не попали в запретный список: мясо, яйца, гречка, морепродукты, несладкие фрукты и не перечисленные в первом списке овощи. Можно использовать фруктозу, глюкозу, мёд.

Но единства во мнениях по поводу диеты у медиков нет. Одни из них считают правильное питание – основой для лечения заболевания. Другие же доказывают, что диета при генетическом нарушении бессильна. Соблюдение диеты принесёт больному ребёнку дополнительные мучения.

Болезнь Ниманна-Пика ( Липоидный гистиоцитоз , Нелейкемический ретикулез , Сфингомиелиновый липидоз , Сфингомиелиноз , Фосфатидоз )

Болезнь Ниманна-Пика – это редкое наследственное заболевание, характеризующееся накоплением липидов в различных органах и тканях, что приводит к нарушению их функций. Отличительной особенностью является выраженный клинический полиморфизм. Наиболее частыми считаются очаговые неврологические симптомы, задержка нервно-психического развития, гепато- и спленомегалия. В диагностике используется определение активности специфических ферментов, гистологические исследования, церебральная томография, молекулярно-генетический анализ. Для лечения применяются симптоматическую, субстрат-редуцирующую терапию.

МКБ-10

Общие сведения

Болезнь Ниманна-Пика (БНП, сфингомиелиноз, сфингомиелиновый липидоз) относится к группе лизосомных болезней накопления. Впервые нозология была описана немецким педиатром А. Ниманном в 1914 г., в 1930 г. немецкий патологоанатом Л. Пик опубликовал патоморфологические данные. Выделяют 3 типа заболевания, различающиеся по патогенезу, эпидемиологии, характеру течения. Распространенность типов А и B среди общей популяции составляет 1 случай на 250 000 человек, типа С – 1 на 120-150 000 населения. У евреев-ашкенази тип А встречается намного чаще, по разным данным 1:40 000-1:100 000.

Причины

В основе возникновения всех разновидностей болезни Ниманна-Пика лежат генетические мутации. Типы А и B вызваны мутацией гена SMPD-I, расположенного в локусе 11p15.4-p15.1. Это ген кодирует энзим кислую сфингомиелиназу. Причиной типа С являются мутации генов NPC1 (локус 18q11-q12) и NPC2 (локус 14q24). Данные гены кодируют белки-переносчики, участвующие в транспорте холестерина и других липидов внутри клетки. Патология наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Патогенез

Механизмы развития заболевания на патогенетическом уровне при разных типах болезни Ниманна-Пика несколько различаются. В результате генетической мутации при БНП-А возникает практически полная недостаточность кислой сфингомиелиназы, что ведет к быстрому накоплению сфинголипидов в ЦНС и других внутренних органах.

Это сопровождается стремительным развитием грубой неврологической симптоматики и летальным исходом уже в раннем детском возрасте. Другая разновидность мутации того же гена при типе B вызывает лишь 20%-е снижение функциональной активности сфингомиелиназы. Поэтому отложение липидов происходит преимущественно в клетках ретикулоэндотелиальной системы (печень, селезенка).

При болезни Ниманна-Пика типа С из-за нарушения работы белков-транспортеров в клетках накапливаются разные классы липидов – неэстерифицированный холестерин, сфингомиелин, гликосфинголипиды. Поражается нервная система, внутренние органы. Агрегации холестерина вызывают вторичное снижение активности сфингомиелиназы за счет подавления ее синтеза.

Классификация

В клинической практике выделяются 3 основные разновидности БНП:

  1. Тип А (классический инфантильный). Самая тяжелая форма. Характеризуется ранним началом, прогрессирующим течением, быстрым наступлением смерти.
  2. ТипB(висцеральный). Типично более умеренное течение, поздний дебют. Неврологические симптомы практически отсутствуют.
  3. Тип С. Наиболее распространенный вид с крайне разнообразной симптоматикой. В зависимости от возраста начала манифестации подразделяется на следующие формы:
  • неонатальная – до 3 месяцев;
  • ранняя младенческая – от 3 месяцев до 2 лет;
  • поздняя младенческая – от 2 до 6 лет;
  • юношеская (ювенильная) – от 6 до 15 лет;
  • взрослая – старше 15 лет.
Будет полезно:  Анафилактический шок у детей

Симптомы болезни Нимана-Пика

Тип А

Первые признаки появляются почти с самого рождения – это увеличение печени, селезенки, лимфоузлов. С 4-6 месяцев у ребенка снижается аппетит, присоединяются тошнота, рвота. Такие базовые навыки, как способность удерживать голову, ходьба, речь, значительно задерживаются. На втором году жизни формируется спастичность мышц. При глубоком нейродегенеративном поражении головного мозга развиваются нарушение дыхания и сердцебиения, что является основной причиной смерти.

Тип В

Для данной разновидности неврологические симптомы не характерны. Основные симптомы – гепатоспленомегалия, генерализованная лимфаденопатия, частые респираторные инфекции. Поражение дыхательной системы несет наибольшую угрозу для жизни. Инфильтрация альвеол приводит к формированию интерстициальной патологии легких к 20-25 годам, поэтому пациенты испытывают серьезные проблемы с дыханием.

Тип С

Данный тип болезни Ниманна-Пика отличается широким спектром клинических симптомов. Наиболее часто заболевание дебютирует с 7-12 лет. Помимо задержки общего развития имеется снижение общего мышечного тонуса, нарушение походки, координации движений, часто возникают падения. Специфичным неврологическим признаком является ограничение движения глаз при взгляде вверх и вниз.

Еще одним патогномоничным, но редким симптомом считается геластическая катаплексия – внезапная потеря мышечного тонуса в ногах, руках или шее, которая провоцируется эмоциями, например смехом. Ребенок испытывает затруднения при произношении слов или звуков, речь становится невнятной, неразборчивой. Возможны непроизвольные болезненные спазмы мышц лица или кистей рук. Вследствие нарушенного глотания часто возникают поперхивания при приеме пищи.

Нередко происходят тонико-клонические, генерализованные эпилептические припадки. У ребенка значительно ухудшается способность к обучению, запоминанию, быстро утрачиваются недавно приобретенные навыки. У 25% пациентов встречаются острые психозы с галлюцинациями. Иногда отмечаются депрессия, биполярное, обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР). Из симптомов поражения внутренних органов характерна гепатоспленомегалия с холестазом.

Осложнения

Для заболевания характерно большое количество осложнений. К наиболее опасным относятся остановка дыхательной или сердечной деятельности вследствие поражения глубинных структур головного мозга. При неонатальной форме БНП типа С быстро прогрессирует печеночная, дыхательная недостаточность, высока вероятность развития водянки плода.

Из-за снижения тонуса мышц глотки возможно попадание пищи в дыхательные пути (аспирация). Инфильтраты в легких способствуют возникновению пневмоний, увеличению давления в сосудах малого круга кровообращения, формированию легочного сердца (правожелудочковой сердечной недостаточности). Отложение липидов в печеночной ткани может привести к циррозу печени.

Диагностика

Курацией больных с БНП занимаются врачи-педиатры, неврологи. При физикальном обследовании важен неврологический осмотр – оценка мышечного тонуса, сухожильных рефлексов, мозжечковых проб. Дифференцировать болезнь Ниманна-Пика необходимо с болезнью Гоше, Тея-Сакса, Вильсона-Коновалова. Для уточнения диагноза назначаются дополнительные методы исследования:

  • Рутинные лабораторные исследования. В АОК часто отмечается снижение количества тромбоцитов, реже – гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов. В биохимическом анализе крови обнаруживается увеличение концентрации печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ), билирубина, холестерина.
  • Специфические лабораторные тесты. При типах А, B БНП в лейкоцитах выявляется уменьшение уровня кислой сфингомиелиназы. При типе С в крови резко повышены активность хитотриозидазы, содержание продуктов окисления холестерина – 7-кетостерола, холестан-3,5,6-триола.
  • Томографические методы. На КТ или МРТ головного мозга визуализируется атрофия коры больших полушарий и мозжечка, истончение мозолистого тела, умеренное расширение желудочков.
  • Гистологические исследования. При окраске биоптата кожи филипином наблюдаются интенсивно светящиеся области, сконцентрированные вокруг ядер, которые представляют собой скопления неэстерифицированного холестерина. В аспирате костного мозга отмечается инфильтрация пенистыми клетками (клетками Ниманна-Пика), лазурные гистиоциты.
  • ДНК-диагностика. Самый точный метод исследования, позволяющий достоверно подтвердить болезнь Ниманна-Пика – молекулярно-генетическое тестирование, при котором определяются мутации генов SMPD-1, NPC-1, NPC-2.

Лечение болезни Ниманна-Пика

Консервативная терапия

Всем пациентам показана обязательная госпитализация в стационар. Специфическая терапия БНП-А и БНП-В пока не разработана, проводится только симптоматическое лечение. Для прерывания начального звена патогенеза БНП-С назначается субстрат-редуцирующая терапия – препарат миглустат, блокирующий начальные этапы синтеза гликосфинголипидов.

Таким образом значительно уменьшается накопление сфинголипидов в тканях. Благодаря приему миглустата удается добиться замедления прогрессирования и регресса неврологической симптоматики. Препараты для симптоматической терапии всех видов болезни Ниманна-Пика следующие:

  • Противосудорожные. Для предупреждения эпилептических припадков назначаются антиконвульсанты – карбамазепин, вальпроевая кислота, ламотриджин.
  • Психотропные. С целью коррекции психических расстройств применяются нейролептики (хлорпротиксен), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (флуоксетин).
  • Холиноблокаторы и миорелаксанты. Пациентам с дистонией и мышечными спазмами целесообразно использование биперидена, баклофена, тизанидина.
  • Желчегонные. Для борьбы с внутрипеченочным холестазом эффективным препаратом является урсодезоксихолевая кислота.
  • Антидиарейные ЛС и спазмолитики. При развитии диспепсических симптомов на фоне приема миглустата дополнительно назначается лоперамид, дротаверин.
  • Статины. Для снижения уровня холестерина в крови применяется аторвастатин или розувастатин.

Хирургическое лечение

Оперативные вмешательства оказались успешными только в случае болезни Ниманна-Пика-В. Трансплантация стволовых клеток костного мозга у части пациентов позволяет уменьшить степень висцеральных симптомов – гепатоспленомегалии, интерстициального поражения легких. При гиперспленизме с панцитопенией выполняется спленэктомия. Развитие цирроза печени с тяжелой печеночной недостаточностью служит показанием к пересадке печени.

Экспериментальное лечение

Продолжаются исследования по поиску эффективных методов лечения болезни Ниманна-Пика. При экспериментах на лабораторных мышах под влиянием генной терапии в клетках повышалась активность сфингомиелиназы. В настоящее время на стадии клинических испытаний находится препарат 2-гидроксипропил-бетациклодекстрин и заместительная ферментотерапия БНП типа В.

Паллиативное лечение

На позднем этапе заболевания с запущенным нейродегенеративным процессом применяются меры по облегчению состояния больного. При выраженном нарушении глотания может возникнуть необходимость в зондовом питании или наложении гастростомы для того, чтобы обеспечить пациента достаточным количеством питательных веществ и жидкости.

Прогноз и профилактика

В большинстве случаев прогноз для жизни при болезни Ниманна-Пика неблагоприятный. Относительно доброкачественным считается тип В, при котором не затрагивается нервная система. При типе А продолжительность жизни составляет 1-4 года, при типе C – около 10-20 лет с момента постановки диагноза. Наиболее частыми причинами смерти выступают поражения мозговых структур, регулирующих дыхательную и сердечную деятельность.

Реже летальный исход наступает от тяжелых инфекций дыхательных путей, печеночной недостаточности. Основным методом первичной профилактики является пренатальная диагностика на ранних сроках беременности. В ворсинах хориона молекулярно-генетическими тестами определяется наличие мутаций NPC1, NPC2, SMPD-1; в амниоцитах исследуется активность сфингомиелиназы.

Болезнь Ниманна-Пика

. или: Сфингомиелиноз, сфингомиелолипидоз

Симптомы болезни Ниманна-Пика

Симптомы заболевания отражают нарушения функций органов, в которых накапливается сфингомиелин (вид жира).

  • Симптомы поражения головного мозга:
    • повышенная раздражительность, сменяющаяся безразличием, вялостью;
    • нарушение глотания (дисфагия);
    • нарушение речи — речь невнятная, замедленная (дизартрия);
    • нарушение координации движений (атаксия);
    • судороги;
    • снижение интеллекта;
    • нарушение зрения, слуха вплоть до полной утраты.
  • Симптомы поражения печени и селезенки:
    • увеличение в размерах живота (из-за увеличения печени и селезенки);
    • боли в животе;
    • снижение аппетита;
    • тошнота;
    • возможно появление желтухи;
    • повышенная кровоточивость (более обильные, по сравнению со здоровыми детьми, кровотечения при порезах, ссадинах и т.п., вплоть до обильного кровотечения, которое может создать угрозу жизни больного).
  • Симптомы поражения легких:
    • одышка;
    • тахипоноэ (учащенное дыхание);
    • цианоз (посинение) носогубного треугольника;
    • частые легочные инфекции (пневмонии (воспаление легких), бронхиты (воспаление бронхов)).
  • Также характерно:
    • увеличение всех групп лимфатических узлов, их болезненность;
    • остановка в умственном и физическом развитии, а при прогрессировании и утрата ранее приобретенных навыков (регресс);
    • гипертонус (постоянное повышенное напряжение мышц) либо гипотонус (снижение тонуса, дряблость мышц).

Формы

  • Тип А (классическая инфантильная форма) – первые признаки появляются на первом году жизни.
    • Дети быстро погибают (редко доживая до 3-х лет).
    • Причина — мутация гена SMPD1.
    • Характерны выраженные неврологические нарушения (судороги, затруднение глотания, отсутствие реакции на окружающих, задержка физического и умственного развития), значительное увеличение размеров печени и селезенки.
  • Тип В (висцеральная форма) — первые признаки появляются чаще всего в возрасте 2-6 лет.
    • Характерно поражение печени и селезенки без поражения нервной системы.
    • Более благоприятный тип, чем тип А.
    • Больные доживают до взрослого возраста, а в некоторых случаях и до старости.
    • Причина — мутация гена SMPD1, но менее выраженная, чем при типе А.
  • Тип С (неострая подростковая форма) — первые признаки появляются в возрасте 2-5 лет, наибольшей выраженности достигая к подростковому возрасту (12-15 лет).
    • В начале заболевания преобладают симптомы поражения внутренних органов (увеличение размеров печени и селезенки), затем поражается головной мозг (судороги, снижение интеллекта, потеря слуха и зрения).
    • Больные погибают в возрасте 15-18 лет.
    • Причина — мутация генов NPC1 и NPC2.

Причины

  • Заболевание является наследственным.
  • Причиной являются мутации генов: SMPD1 при типе А и В, NPC1 и NPC2 при типе С.
  • Причиной является дефицит в организме фермента сфингомиелиназы, которая разрушает сфингомиелин (вид жира).
  • Сфингомиелин накапливается в органах (печени, селезенке, головном мозге, костном мозге, легких и макрофагах (клетках, отвечающих в организме за защиту от инфекции путем переваривания попавших в него бактерий)).
  • Отложения сфингомиелина в органах приводит к нарушению их функций.
Будет полезно:  Ацидоз

Врач педиатр поможет при лечении заболевания

Диагностика

  • Сбор анамнеза и жалоб заболевания:
    • увеличение размеров живота;
    • тошнота;
    • эмоциональная нестабильность (раздражительность, сменяющаяся безразличием, судороги, задержка или регресс физического и умственного развития и пр.).
  • Наследственность: наличие заболевания у кого-либо из кровных родственников.
  • Биопсия (забор кусочка органа для исследования) печени, селезенки или лимфатических узлов — обнаруживают скопления сфингомиелина.
  • В крови (в лейкоцитах, белых клетках крови) обнаруживается уменьшение количества фермента сфингомиелиназы.
  • Генетическое обследование: выявления характерных мутаций в генах SMPD1, NPC1 и NPC2.
  • Возможна также консультация медицинского генетика.

Лечение болезни Ниманна-Пика

Специфическая терапия не разработана.

Лечение направлено на поддержание функций пораженных органов и уменьшение симптомов заболевания.

Применяют:

  • переливание крови;
  • внутривенное введение белковых растворов (альбумина);
  • назначение витаминов группы В, витаминов С, Д, Е.

В настоящее время ведутся активные поиски возможных методов лечения и разработка препаратов.

Осложнения и последствия

  • Прогноз неблагоприятный: больные умирают в детском возрасте (при типе А) или во взрослом, редко доживая до 30-ти лет (при типах В и С).
  • После появления первых признаков заболевания быстро происходит регресс (обратное развитие) всех навыков — ребенок перестает делать все, что умел ранее (сидеть, ходить и пр.).
  • При прогрессировании заболевания постепенно утрачивается слух, зрение вплоть до полной слепоты и глухоты.

Профилактика болезни Ниманна-Пика

  • Специфической профилактики не существует.
  • Если в семье имеются случаи заболевания, то при планировании беременности будущим родителям необходимо пройти обследование у медицинского генетика.
  • Близкородственные браки значительно повышают риск рождения ребенка с генетическим заболеванием.

ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ОЗНАКОМЛЕНИЯ

Необходима консультация с врачом

“ Руководство по педиатрии. Врожденные и наследственные заболевания”. Новиков П.В., 2007г.
“ Наследственные болезни” Национальное руководство., под ред. Н.Бочкова, Е.Гинтера, Н.Пузырева, 2012г.

Что делать при болезни Ниманна-Пика?

  • Выбрать подходящего врача педиатр
  • Сдать анализы
  • Получить от врача схему лечения
  • Выполнить все рекомендации

НИМАННА-ПИКА БОЛЕЗНЬ

НИМАННА-ПИКА БОЛЕЗНЬ (A. Niemann, нем. педиатр, 1880— 1921; L. Pick, нем. патологоанатом, 1868—1935; син.: липоидоз фосфатидный, липоидно-клеточная сплеио-гепатомегалия, сфингомиелиновый липоидоз, гистиоцитоз липоидный) — заболевание, обусловленное наследственным нарушением обмена липидов (сфингофосфолипидов), при к-ром происходит накопление сфин-гомиелина в печени, головном мозге, селезенке, надпочечниках, почках, лимфатических узлах, коже и мононуклеарных клетках крови.

Впервые описана Ниманном в 1914 г.; Пик в 1922 г. дал клин, и цитол, характеристику болезни, указав на ее отличия от других липидозов (см.).

Содержание

Этиология и патогенез

Ниманна-Пика болезнь — наследственное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования (см.). Частота заболевания мальчиков и девочек одинакова.

Патогенез Н.— П. б. связан с недостаточностью в тканях сфингомиелиназы — кислой лизосомной гидролазы, осуществляющей гидролитическое расщепление сфингомиелина (см.). При недостаточности сфингомиелиназы нарушается нормальный катаболизм сфингомиелина и происходит накопление его в тканях. Возможность избыточного синтеза сфингомиелина при Н.— П. б. экспериментально не подтвердилась, но полностью пока не исключена. Содержание сфингомиелина у больных в коре и белом веществе головного мозга может повышаться в 1,5—2 раза по сравнению с нормой. Увеличение содержания этого липида обнаруживается и в цереброспинальной жидкости.

Патологическая анатомия

На вскрытии обнаруживают резкое увеличение размеров печени, селезенки, лимф. узлов, надпочечников с окрашиванием их ткани в желтый цвет. Иногда отмечается депигментация или желтовато-коричневое окрашивание кожи.

Гистологически в тканях внутренних органов выявляются крупные (диам. 30—60 мкм), овальной формы макрофаги — так наз. клетки Пика. Они содержат от одного до четырех ядер, цитоплазма их пенистая за счет накопления мелких капель сфингомнелина (рис.). Клетки Пика хорошо окрашиваются Суданом III, осмием, нильблаусульфатом и другими красителями, дают положительную реакцию Смита — Дитриха, окрашиваясь в черно-синий цвет. Большое количество клеток Пика обнаруживают в печени; они представлены звездчатыми ретикулоэндотелиоцитами (ку-иферовскими клетками), увеличенными в размерах, цитоплазма их заполнена каплями жира. В селезенке лимф, фолликулы не определяются, пульпа ее диффузно инфильтрирована клетками Пика, встречаются кровоизлияния, зоны некроза на различных стадиях организации, участки рубцевания. В надпочечниках скопления клеток Пика обнаруживают гл. обр. в мозговом слое. В ночках клетки Пика встречаются редко, в нефротелии выражена жировая дистрофия.

В нейронах и глиальных клетках головного мозга, особенно в мозжечке, откладывается сфингомиелин, что придает этим клеткам не свойственное им в норме морфол, сходство. Сфингомиелин может быть обнаружен вне клеток Пика, напр, в сердечных мышечных волокнах и клапанах сердца, в альвеолах и в перибронхиальной клетчатке легких, поперечнополосатых мышцах, связках, суставах.

В нек-рых случаях отмечается преимущественное поражение костной ткани, в результате к-рого возникают краевые узуры и сквозные дефекты в костях свода черепа. Гистологически выявляется диффузная инфильтрация костного мозга клетками Пика и истончение компактного вещества кости.

Клиническая картина

Н.— П. б. проявляется в грудном возрасте, преимущественно в первом полугодии; единичные случаи описаны в более старшем возрасте (ювенильная форма Н.— П. б., при к-рой ведущим признаком является гепато- и спленомегалия без выраженных церебральных проявлений). Начальными симптомами являются отказ ребенка от пищи и периодическая рвота. Затем наступает резкое похудание с развитием гипотрофии, отмечается задержка психофизического развития. Постепенно увеличиваются размеры печени и селезенки, при пальпации они плотные, с гладкой поверхностью, безболезненные; позднее развивается асцит. Периферические лимф, узлы также могут быть увеличены. Кожные покровы имеют восковой оттенок с участками усиленной пигментации. Часто возникают признаки нарушения пирамидной системы в результате поражения ц. н. с. (двигательные расстройства, напр. спастические парезы конечностей, повышение тонуса мышц и сухожильных рефлексов). В дальнейшем развивается гипотония мышц, гипорефлексия, выражено резкое отставание ребенка в психическом развитии, развиваются идиотия, слепота, глухота. У многих больных отхмечается атрофия сосков зрительного нерва и обнаруживается вишнево-красное пятнышко овальной формы в макулярной области. Н.— П. б. может протекать с преимущественным поражением нервной системы, печени, селезенки.

В крови часто отмечается гипохромная анемия умеренной степени, тромбоцитопения, лейкопения с наличием вакуолизированных лимфоцитов; содержание свободного хо-лестерола повышено, отмечаются колебания концентрации сфппгомцелина; активность щелочной фосфатазы в пределах нормы.

Диагноз

Диагноз устанавливают на основании клин, картины (поражение печени, селезенки, нервной системы, характерные изменения глазного дна) и данных лабораторного исследования. При цитол, исследовании материала, полученного при пункции селезенки, печени, костного мозга и лимф, узлов, обнаруживают клетки Пика.

Рентгенологически в костях отмечается разрежение костной ткани (см. Остеопороз). Окончательный диагноз Н.— П. б. может быть поставлен только после выявления недостаточности сфингомиелиназы в тканях больного. Обычно для этого используют культуру фибробластов кожи, в к-рой определяют степень расщепления меченного 140 сфингомиелина.

Дифференциальный диагноз проводят с болезнью Гоше, при к-рой в селезенке, печени и костях откладывается глюкоцереброзид (см. Гоше болезнь), с болезнью Тея — Сакса, при к-рой происходит накопление ганглиозидов в нервной ткани (см. Амавротическая идиотия), с болезнью Леттерера — Сиве (см. Леттерера — Сиве болезнь), циррозом печени (см. Циррозы печени), лимфогранулематозом (см.).

Лечение, Прогноз, Профплактика

Специфическое лечение не разработано. Применение гормональных препаратов, витаминов, переливание крови и плазмы дает только симптоматический эффект.

Прогноз неблагоприятный. Заболевание быстро приводит к истощению и летальному исходу вследствие интеркуррентных заболеваний (чаще пневмонии). Выживание позднее пятилетнего возраста крайне редко.

Профплактика: при отягощенной по Н.— П. б. наследственности необходимо при каждой беременности исследовать амниотическую жидкость с целью пренатальной диагностики П.— И. б. или воздержаться от деторождения.

Библиография: Андреев И. и др. Дифференциальная диагностика важнейших симптомов детских болезней, пер. с болг., с. 202 и др., Пловдив, 1977; Бадалян Л. О., Таболин В. А. и Вельтищев Ю. Е. Наследственные болезни у детей, с. 78, М., 1971; Керпель-Фрониус Э. Педиатрия, пер. с венгер., с. 218, Будапешт, 1975; Поттер Э. Патологическая анатомия плодов, новорожденных и детей раннего возраста, пер. с англ., с. 87, М., 1971; Ямпольская О. А. Болезнь Ниманна — Пика (тип В по Crocker), Арх. патол., т. 39, в. 6. с. 55, 1977; Van В о-g a e г t L. La maladie de Niemann—Pick et ses rapports avec les idioties amauroti-ques, Rev. med. Liege, t. 17, p. 333, 1962; Niemann A. Ein unbekanntes KranJv kheitsbild, Jb. Kinderheilk., Bd 29, S. 1, 1914; Pick L. Zur pathologischen Ana-tomie des Morbus gaucher, Med. Klin., Bd 18, S. 1423, 1922.

Л. А. Махонова; Г. М. Могилевский (пат. ан.).

Источники:

http://holesterin.guru/obshhaya-informatsiya/bolezn-nimanna-pika/

http://www.krasotaimedicina.ru/diseases/genetic/Niemann-Pick

http://lookmedbook.ru/disease/bolezn-nimanna-pika

http://xn--90aw5c.xn--c1avg/index.php/%D0%9D%D0%98%D0%9C%D0%90%D0%9D%D0%9D%D0%90-%D0%9F%D0%98%D0%9A%D0%90_%D0%91%D0%9E%D0%9B%D0%95%D0%97%D0%9D%D0%AC

http://yandex.ru/turbo?text=https://health.yandex.ru/diseases/nerves/parkinsonism

Ссылка на основную публикацию